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慢性轻度不可预见应激(Chronic mild unforeseeable stress,CUMS)可造成海马神经元的损伤,加速神经元凋亡,诱发抑郁症、阿尔兹海默症等神经退行性疾病。牛磺酸的化学性质稳定,对神经系统具有营养和保护作用,可促进大脑发育,增强记忆。本研究旨在探讨牛磺酸对CUMS大鼠海马神经凋亡及再生的调控的作用,为临床上应用牛磺酸防治神经退行性疾病提供一定的理论依据。本试验采用SPF级Wistar大鼠构建CUMS模型,将试验大鼠随机分为六组:空白对照组(N);牛磺酸对照组(TⅠ、TⅡ);慢性应激组(M);牛磺酸干预组(TⅠ+M、TⅡ+M)。每周末称量大鼠体重,并进行糖水偏好试验,验证造模效果。28天试验结束后,进行旷场试验及Morris水迷宫试验检测牛磺酸对CUMS大鼠行为学的影响。行为学试验结束后,采用心脏灌流固定法取大脑,采用免疫组织化学染色法检测神经再生标记物ki67及凋亡相关因子表达,TUNEL法检测海马神经元凋亡情况;同时,采用qRT-PCR及Western-blot法检测内源性细胞凋亡通路调控因子Caspase-3、Caspase-9、Bax和Bcl-2的mRNA及蛋白表达水平。结果显示,随着应激模型的制备,慢性应激组大鼠对糖水偏爱程度降低,同空白对照组与牛磺酸干预组相比,均差异极显著(p<0.01),慢性应激组大鼠体重增长缓慢;旷场试验中,慢性应激组大鼠对新异环境的探索能力降低,在中央区域停留时间减少,周围区域停留时间显著增加,与空白对照组和牛磺酸干预组相比,差异显著(p<0.05),同时,慢性应激组大鼠表现焦灼,排便次数较多,水平运动和垂直运动得分低于空白对照组与牛磺酸干预组,差异极显著(p<0.01);水迷宫试验中,慢性应激组大鼠,逃避潜伏期及移动距离增加,穿越平台次数较少,同空白对照组与牛磺酸干预组相比,均差异显著(p<0.01或p<0.05);免疫组化结果显示,慢性应激组DG区颗粒下层神经元凋亡率显著增加,Caspase-3、Caspase-9、Bax的表达显著高于空白对照组及牛磺酸干预组(p<0.01或p<0.05);凋亡抑制因子Bcl-2的表达显著低于空白对照组及牛磺酸干预组(p<0.01或p<0.05);慢性应激组大鼠海马神经再生标记物Ki67的表达极显著低于空白对照组与牛磺酸干预组(p<0.01)。qRT-PCR及Western-blot结果显示,慢性应激组大鼠凋亡相关因子Caspase-3、Caspase-9、Bax的mRNA及蛋白的表达量显著高于空白对照组及牛磺酸干预组(p<0.01或p<0.05);慢性应激组大鼠凋亡抑制因子Bcl-2的mRNA及蛋白表达量显著低于空白对照组及牛磺酸干预组(p<0.01或p<0.05)。本试验结果表明,牛磺酸可通过调控内源性凋亡通路抑制CUMS导致的大鼠海马神经元异常凋亡,增加神经再生,进而改善由CUMS导致的快感缺失、学习记忆能力下降、焦虑恐惧等行为学障碍。