改善移植肺功能的实验研究

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第一部分:建立大鼠离体肺再灌注模型 小动物离体肺再灌注模型简单、经济而且可靠,被广泛用于供体肺保存效果和低温保存后的供体肺功能评价。静脉化全血具有生理状态下的血气指标,用来灌注离体肺的效果优于一些合成介质。本实验利用微创方法建立大鼠离体肺灌注模型。 方法:将一只受体大鼠股动、静脉插管形成控制性交叉循环,引流出股静脉血,经肺动脉灌注低温保存后的供体肺,收集肺静脉流出的氧合血经股动脉回输入受体大鼠体内以解毒、去氧。36只供体大鼠随机分为6组,供体肺摘取后以4℃EC液灌洗并保存8小时;每只受体大鼠建立控制性交叉循环后,分别在第1、2小时中依次灌注两只供体肺,取股静脉流出血样进行血气分析监测pH、PO2、PCO2和Hct的变化情况。 结果:各组pH、PO2、PCO2和Hct经统计学分析无明显差异(P>0.05)。 结论:控制性交叉循环下受体大鼠血流动力学稳定,能够较长时间地提供符合生理状态的静脉化全血。 第二部分:PCOs对供体肺保存效果的影响 许多实验证明钾离子通道开放剂(PCOs)有保护器官免受缺血再灌注损伤的作用,本研究应用具有ATP敏感性钾通道开放剂(PCOs)功能的硝酸烟碱类药物尼可地尔(nicorandil,NCR),在缺血期前处理大鼠供体肺,以观察其对供体肺保存效果的影响。 方法:应用上述大鼠离体肺灌注模型设定条件进行对比研究。18只SD大鼠随机分成3组,每组6只:A组为常规保存组,EC液灌洗后摘取心肺器官,于4℃恒温冰箱中保存8小时后取出,以5ml/min流量再灌注60分钟;B组为NCR组,供体肺灌洗液中含有100μmol/L尼可地尔,余同A组;C组为NCR+GLY组,灌洗前15分钟根据体重取1mg/kg量选择性K_ATP阻断剂格列本脲
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