高剂量乌司他丁联合血必净治疗脓毒症的临床相关研究

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目的:  脓毒症系指由感染引起的全身炎症反应综合征( systemic inflammatory response syndrome,SIRS),以发病率高、病情演变快、高致死致残率为主要临床特点,已成为世界范围内的医学难题。因此早在 2001 年,欧洲重症医学会( European Society of Intensive Care Medicine , ESICM )、美国重症医学会(American Society of Critical Care Medicine,ASCCM)和国际脓毒症论坛发起“拯救脓毒症战役”(Surviving Sepsis Camping,SSC)。我国为了规范和指导脓毒症的诊治,由中华医学会重症医学分会负责,于 2007 年组织编写了《成人严重脓毒症与脓毒性休克血流动力学监测与支持指南》,而且不断更新,从而提高脓毒症的治疗成功率、降低脓毒症的病死率。2016 年,脓毒症定义工作小组将脓毒症的定义、临床标准大范围地进行更新,定义脓毒症为针对感染的宿主反应失调而导致危及生命的器官功能障碍,重点强调宿主免疫炎症反应在脓毒症病理机制中所发挥的关键作用。近年来,临床上将乌司他丁和血必净联合应用治疗百草枯中毒、重症胰腺炎、烧伤、脓毒症等方面取得了令人较为满意的疗效,其抑炎抗炎作用逐步受到临床重视。作为一种健康成年男性新鲜尿液提取的蛋白酶抑制剂,乌司他丁具有较好的剂量安全性,当前临床通常采用常规剂量。本研究拟通过观察高、低剂量乌司他丁联用血必净治疗脓毒症患者的疗效差异,目的在于进一步发掘乌司他丁的治疗潜力,为后期临床治疗提供可信的证据。  方法:  将 150 例脓毒症患者随机分组(其中男性 86 例、女性 64 例,年龄区间22~49岁,平均年龄41.7±5.1岁),分别为空白对照组、低剂量乌司他丁+血必净联用组(简称低剂量组)、高剂量乌司他丁+血必净联用组(简称高剂量组),每组 50 例。监测高、低剂量组及对照组患者肺泡灌洗液中 TNF-α、IL-6水平,血清中 TNF-α、IL-6、CRP、PCT、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平;动脉血 PaO2、PaCO2、Lac、肺泡-动脉氧分压差( A-aDO2 ) ,心脏排血指数(CI)、心脏输出量(CO)和外周血管阻力(SVR);统计高、低剂量组及对照组患者治疗前后 APACHE-II 评分、机械通气时间、ICU 住院时间、死亡率等指标。统计学方法主要采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。  结果:  入院时三组患者的 CRP、PCT,血清和肺泡灌洗液中 IL-6、TNF-α水平差异不显著,治疗后三组患者的 CRP、PCT,血清和肺泡灌洗液中 IL-6、TNF-α水平水平值较治疗前均显著降低,高剂量组较低剂量组及对照组降低更加显著(P<0.05)。入院时 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差异不显著,治疗后三组患者的 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平均显著增高,高剂量组较低剂量组及对照组增高更加显著(P<0.05)。入院时三组患者心肺功能无明显差异,治疗后三组患者的心肺功能较前明显改善,且高剂量组较低剂量组及对照组降低更加显著(P<0.05)。入院时三组患者 APACHE-II 评分差异不显著,治疗后三组患者的APACHE-II 评分较治疗前降低,高剂量组较低剂量组及对照组降低更加显著(P<0.05);高剂量组的机械通气时间、ICU 住院时间较低剂量组及对照组缩短更加显著( P<0.05 );高剂量组的死亡率较低剂量组及对照组降低更加显著(P<0.05)。  结论:  1、乌司他丁联合血必净治疗脓毒症患者,可不同程度改善患者一般临床情况、呼吸循环功能,并调节机体免疫功能,最终改善临床预后;  2、高剂量乌司他丁相对于低剂量能够获得更为显著的保护效应。
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