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研究背景性传播途径已经成为全球人类免疫缺陷病毒Ⅰ型(human immunodeficiency virusType 1，简称HIV-1)的主要传播途径，大约70％～80％感染者通过性接触感染HIV-1。HIV-1是一种具有高度变异性的逆转录病毒，其感染与疾病进展过程尚有很多问题需要阐明。在艾滋病的分子流行病学研究领域，有两类人群值得关注：一类是较高频率暴露于HIV-1但未感染，血清呈阴性反应，该类人群被称为暴露HIV-1后血清阴性者(HIV-1-exposed seronegative subjects，简称ESNs或ES人群)或HIV-1高暴露持续血清阴性者(higly exposed and persistently seronegative，简称HEPS人群)；另一类为感染HIV-1后长期不进展者(long-term no-progressors，LTNP)。目前，对HIV-1不易感性机理及其影响因素尚不明确，国内外关于HEPS人群不易感HIV-1的研究报道并不多见。因此，我们选择经性传播途径高暴露HIV-1持续血清阴性的人群作为研究对象，探讨其对HIV-1不易感性的影响因素。研究目的1．探讨经性传播途径高暴露HIV-1的HEPS人群HIV-1感染相关基因CCR5-Δ32、CCR2b-64I和SDF1-3’A多态性与HIV-1不易感性的关系。2．了解经性传播途径高暴露HIV-1的HEPS人群与HIV-1感染者、无HIV暴露史健康对照人群的淋巴细胞亚群分布差异，分析其与HIV-1不易感性的关系。3．了解经性传播途径高暴露HIV-1的HEPS人群淋巴细胞亚群表达及其免疫活化状态，探讨经性途径高暴露HIV-1不易感性的免疫学机制。研究方法本研究采用流行病学病例对照研究方法，在深圳市疾病预防与控制中心2006年01月1日～2007年12月31日的自愿咨询检测(voluntary counselling and test，简称VCT)人群中选择经性传播途径高暴露HIV-1的HEPS人群作为病例组，选择经性途径感染HIV-1者及无HIV暴露史的健康对照人群作对照组。按年龄相差小于5岁、性别和民族相同的匹配条件选取对照。采用统一的调查问卷对病例组和对照组进行调查，并收集生物样本。用PCR／RFLP技术分析基因多态性的基因型；采用流式细胞术分析淋巴细胞亚群及其表面活化标志的表达。主要研究结果1．CCR5-⊿32等位基因突变HEPS人群(n=52)、健康对照人群(n=104)和HIV-1感染者(n=104)三组人群(n=260)中均未检测到；CCR2b-64I等位基因突变频率在这三组人群中分别为21．57％、22．12％和22．12％，三者之间的差异没有统计学意义；SDF1-3’A等位基因突变频率在这三组人群中分别是20．19％、28．37％和29．33％。HEPS人群的SDF1-3’A等位基因突变频率显著低于健康对照人群和HIV-1感染人群，差异具有统计学意义(P=0．023，P=0．049)。2．HEPS人群与健康对照人群外周血淋巴细胞亚群差异没有统计学意义；HPES人群和健康对照人群的CD4~+T淋巴细胞数量、CD4~+／CD8~+比值显著高于HIV-1感染者(P＜0．001)，而该两类人群的CD8~+T淋巴细胞数量则显著低于HIV-1感染者(P＜0．001)；HIV-1感染者外周血CD19~+B淋巴细胞、CD16~+CD56~+NK细胞数量显著低于HEPS人群和健康对照人群。淋巴细胞亚群相关性分析结果显示，HIV-1感染者和健康对照人群的CD19~+B淋巴细胞、CD16~+ CD56~+ NK细胞数量均与其CD4~+、CD8~+ T淋巴细胞数量呈一定程度正相关，HEPS人群的CD19~+ B淋巴细胞数量与CD4~+、CD8~+T淋巴细胞数量呈显著正相关，而CD16~+ CD56~+ NK细胞数量与其CD4~+、CD8~+ T淋巴细胞数量无相关性。3．HEPS人群和健康对照人群的CD38~+／CD4~+、HLA-DR~+ CD38~+／CD4~+百分比显著低于HIV-1感染者(P＜0．001)，同时HEPS人群的HLA-DR~+ CD38~+／CD4~+百分比显著低于健康对照人群(P＜0．05)；HEPS人群的HLA-DR~+／CD4~+百分比显著低于HIV-1感染者和健康对照人群(P＜0．001)。研究结论1．CCR5-Δ32和CCR2b-64I等位基因突变与中国汉族人群通过性传播途径感染HIV-1的关系不大，SDF1-3’A等位基因突变可能增加经性传播途径感染HIV-1危险性。2．经性传播途径高暴露HEPS人群淋巴细胞亚群和健康对照人群比较差异无统计学意义，HIV-1感染可明显降低单位体积CD4~+ T淋巴细胞、CD19~+ B淋巴细胞和CD16~+ CD56~+ NK细胞数量。3．HEPS人群对HIV-1的不易感性可能与其T淋巴细胞表面标志活化抗原表达水平处于较低水平状态有关。