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背景:系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种全身多脏器受累的自身免疫性疾病,以T、B细胞的异常活化以及自身抗体的产生为主要表现。近年来,越来越多的研究发现细胞凋亡可能与SLE发病密切相关。脐带间充质干细胞(umbilical cord-derived mesenchymal stem cells,UC-MSCs)移植可以显著改善SLE患者的病情,可是UC-MSCs治疗SLE的机制及其对SLE体内细胞凋亡的调控作用尚不清楚。目的:本研究系统分析了 SLE患者外周血T细胞晚期凋亡率与疾病活动性和患者临床指标的相关性,探讨脐带间充质干细胞对SLE患者细胞凋亡的调节作用及机制。方法:分离SLE患者外周血单个核细胞(PBMC),利用流式细胞术检测CD3+CD4+、CD3+CD8+T细胞的晚期凋亡率,并分析细胞凋亡率与其疾病活动指数(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)评分和病情指标的相关性,以干燥综合征(SS)、类风湿关节炎(RA)患者及健康人(HC)为对照。将SLE患者和HC的PBMC或者磁珠分选的CD4+、CD8+ T淋巴细胞与MSCs以5:1的比例共培养,24 h后检测T细胞的晚期凋亡率。收集SLE患者UC-MSCs移植前及移植后24 h的外周血,分离出PBMC,流式方法检测CD3+CD4+、CD3+CD8+ T细胞的晚期凋亡率;将B6.lpr小鼠随机分成PBS组,MSCs移植6 h组和MSCs移植24 h组,移植组小鼠尾静脉注射1× 106 UC-MSCs/只,MSCs输注6 h和24 h后处理所有小鼠,检测脾脏和外周血T、B细胞的凋亡率,脾脏Treg、Tfh、Th1、Th2、Th17细胞及浆细胞的比例,T、B细胞Bcl-xl、Bim的表达。Luminex检测小鼠血浆中IL-2、IL-4、IL-6等细胞因子的水平,ELISA检测小鼠血清总TGF-β1的水平。结果:SLE患者外周血CD3+CD4+ T、CD3+CD8+ T细胞的晚期凋亡率显著高于SS、RA患者和HC,并与SLE疾病活动指数呈显著正相关,与患者血清补体C3、C4、血小板、白细胞水平呈显著负相关;体外UC-MSCs可以显著抑制PBMC中CD3+CD4+、CD3+CD8+ T细胞的晚期凋亡率,但对分选的CD4+、CD8+T的凋亡率无明显作用。UC-MSCs移植24 h后可以抑制SLE患者外周血T细胞凋亡。UC-MSCs移植可以显著促进B6.1pr狼疮鼠外周血和脾脏T、B淋巴细胞的凋亡,上调Treg,下调Th1、Th2、浆细胞,及血清总TGF-β1的水平。对CD4+T细胞及CD8+T细胞Bcl-xl、Bim的表达没有明显作用。结论:UC-MSCs可以促进狼疮鼠淋巴细胞凋亡,而抑制SLE患者外周血T淋巴细胞凋亡,表明MSCs治疗SLE患者与狼疮鼠机制不同。