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背景：胆管癌是来源于胆管上皮细胞恶性程度极高的肿瘤,按其发生部位可分为肝内、肝门部和远端胆管癌,近年其发病率不断上升,如何提高胆管癌的治疗水平和患者的预后是一个很大的挑战。目前,早期手术可以使胆管癌患者获得最佳预后。然而,缺乏特异性的诊断方法和监测指标,早期诊断困难,加上肝功能损害、晚期转移、缺乏有效的晚期治疗方法,病人预后差,诊断后的中位生存期仅为24个月。研究胆管癌的发病机制,寻找胆管癌特异性标志物,对胆管癌的早期诊断和治疗效果有重要意义。Claudin-4是整合素蛋白家族的成员之一,对于维持正常细胞与外界物质转运及正常细胞的渗透压具有重要意义,对于调节胚胎期器官发生及出生后器官发育具有重要作用,同时Claudin-4在众多肿瘤中异常表达,与肿瘤的发生发展关系密切。多数研究表明Claudin-4具有促癌作用,如在肺癌、胃癌能增加肿瘤的侵袭、转移,使得患者预后较差,少数研究表明Claudin-4起抑癌作用,如在胰腺癌中高表达与较好的预后相关。Claudin-4在胆管癌中的研究甚少,与胆管癌的关系仍不清楚,因此我们分析了Claudin-4与胆管癌临床病理特征的关系、对预后的影响及对胆管癌细胞生物学行为的影响。方法：我们应用免疫组织化学技术检测Claudin-4在配对的77例胆管癌的癌组织和癌旁胆管组织中表达的强度和密度。采用配对t检验比较癌组织与癌旁胆管组织Claudin-4的表达差异,卡方检验分析Claudin-4的表达水平与胆管癌临床病理特点间的相关性。随访胆管癌患者的术后生存时间,运用Kaplan-Meier分析Claudin-4对生存的影响。运用siRNA技术对胆管癌细胞株RBE、HCC9810中Claudin-4表达进行干扰后观察细胞生物学行为的变化。结果：免疫组化结果显示相对于癌旁组织,Claudin-4在癌组织表达明显上调,Claudin-4表达与肿瘤部位和肿瘤分化程度显著相关,低分化胆管癌Claudin-4表达水平高于中分化和高分化的胆管癌,而与年龄、肿瘤大小、TNM分期和血管浸润等无明显相关性。Kaplan-Meier分析显示Claudin-4(?)表达组和高表达组的患者34个月累积生存率分别为29.8%和21.1%,但差异无统计学意义(χ2=1.566,P=0.211)。siRNA干扰Claudin-4表达后,细胞的增殖、迁移和侵袭能力未发生明显变化。结论：综上所述,本研究表明Claudin-4在胆管癌中高表达,可作为胆管癌细胞恶性变的一个生物指标,但Claudin-4高表达与患者预后没有明显关系,同时抑制其表达后对胆管癌细胞的生物学行为并没有明显影响。