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机体创伤伴随着人类起源而产生,是医学中最具有历史的课题。当今社会,创伤仍是人类致死的主要原因之一,每年约有580万人因创伤死亡。随着急救技术的进步,越来越多的患者从创伤早期的“危险期”存活下来,但后续以脓毒症为代表的并发症成为院内创伤死亡的主因,是创伤患者院内死亡的第三高峰。因此,早期诊断、早期治疗是改善预后的关键,如果能早期预警创伤患者脓毒症的发生,并在早期予以个体化干预措施,则可能有效预防创伤脓毒症的发生,并可大大降低创伤患者的临床死亡率。 近年来对于脓毒症预警诊断的研究有很多,主要集中在寻找脓毒症预警诊断生物标志物方面,已发现的生物标志物种类繁多,但各标志物的预测效果在不同研究中有很大差异,而且部分指标检测耗时长、检测手段复杂、费用昂贵,目前临床上仍缺少理想的诊断标志物。体温、血小板、急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ评分)等指标对脓毒症的诊价值有限,但易获取、价格低廉,也常被用于脓毒症筛查。近年来许多研究发现多指标联合可提高诊断脓毒症准确度。 目的:本研究拟筛选一些目前临床常用指标,联合脓毒症常见生物标志物建立创伤脓毒症预警诊断模型,提高创伤脓毒症预警诊断的准确性。 方法:选取2014年1月至2015年3月第三军医大学第三附属医院创伤中心的创伤患者,根据纳入标准:(1)年龄16~65岁;(2)创伤患者某一部位简明损伤定级(abbreviate injury scale,AIS)≥3分;(3)创伤至入院时间≤72小时,且院内存活>7天;排除标准:(1)无法取得知情同意书;(2)住院时间<1周;(3)怀孕或处于哺乳期的妇女;(4)伤前呈免疫抑制状态,共纳入165例创伤患者,根据是否发生脓毒症分成脓毒症组(n=45)和非脓毒症组(n=120)。采集患者体温、呼吸、心率、白细胞、血小板计数、凝血功能[活化部分凝血活酶时间(APTT)]、乳酸、D二聚体、CRP、APACHEⅡ评分、和感染相关的器官衰竭评分系统(SOFA评分),利用多因素logistic回归法筛选出创伤脓毒症发生的独立预测指标。作出各指标ROC曲线(受试者工作特征曲线),观察各单一指标对创伤脓毒症的预测作用。然后通过多种方法,联合三个独立预测指标,建立创伤脓毒症多指标联合预警诊断模型。通过受试者工作特征(ROC)曲线的方法,比较各模型的预警诊断效果。最后,选取另外两个临床中心,以相同的纳入排除标准筛选研究对象,共纳入56个创伤患者作为验证人群,检验所建立的预警诊断模型对创伤脓毒症预警诊断效果,阐明其临床应用价值。 结果:我们从体温、呼吸、心率、白细胞、血小板计数、凝血功能[活化部分凝血活酶时间(APTT)]、乳酸、CRP、APACHEⅡ评分和SOFA评分这些常见临床指标中筛选出三个创伤脓毒症的独立预测指标:体温、CRP、APACHEⅡ评分。体温、CRP、APACHEⅡ评分预测创伤脓毒症的曲线下面积分别为0.855、0.761、0.884,特异度分别为0.78、0.80、0.82,;敏感度分别为0.84、0.64、0.84。分别使用不加权和加权两种方法,联合体温、CRP、APACHEⅡ评分构建创伤脓毒症的预警诊断模型:模型unweight score(unwScore)和weight score(wScore), unwScore=Score T+ Score CRP+ Score APACHEⅡ,模型二:wScore=2.61×T+1.41×CRP+2.93×APACHEⅡ。模型unwScore诊断创伤脓毒症的cutoff值为1.5,曲线下面积为0.915,当unwScore分值为0、1、2、3分时,脓毒症发生率分别为2.9%、10%、48.5%、100%。模型wScore诊断创伤脓毒症的cutoff值为2.8,曲线下面积为0.931;以wScore为新指标建立回归方程Y=β0+β1×wScore(β0=-4.521,β1=1),即Y=-4.521+wScore,进一步得出的脓毒症发生概率=eY/(1+eY)[e=2.7182]。unwScore和wScore的敏感度,特异性,阳性预测值,阴性预测值分别为0.87、0.96,0.85、0.78,69.64%、63.24%,94.50%、97.85%。在验证人群中,模型预测结果与实际情况相似,表明了模型有一定的临床应用价值。 结论:本研究发现,体温、CRP、APACHEⅡ评分是创伤脓毒症的独立预测指标,但是单独预测创伤脓毒症的效果较差。通过数学模型,建立基于体温、CRP、APACHEⅡ评分的多指标预警模型,可以提高创伤脓毒症预警诊断的准确性,验证试验的结果也与此一致。可见研究所建预警模型有一定临床推广价值。