猪苓汤加补益肾气药治疗系膜增生性肾炎的实验研究

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目的:本课题通过建立改良的慢性血清病系膜增生性肾炎(MsPGN)动物模型,观察猪苓汤加补益肾气药治疗系膜增生性肾炎的疗效,并初步探讨其作用机理。运用猪苓汤加补益肾气药与猪苓汤对MsPGN大鼠疗效优劣之比较,探索治疗MsPGN阴虚水热互结证更为有效的治法及方药,进而为临床提供实验依据。方法:Wistar大鼠40只,雌雄各半,随机分为空白对照组、病理模型组、猪苓汤对照组、猪苓汤加补益肾气药治疗组,每组各10只。空白对照组切开腹腔后缝合,不切除肾脏,其余三组切除左肾后缝合,采用双后足垫皮下注射完全弗式试剂(CFA)的方法进行预免疫后,腹腔注射牛血清白蛋白(BSA)并尾静脉注射大肠杆菌内毒素(LPS)进行免疫,复制MsPGN大鼠模型,并给予不同的药物治疗。观察治疗后四组大鼠的一般情况、尿中红细胞、尿蛋白、血清肌酐、血清尿素氮,光镜下观察右肾肾组织常规病理,通过免疫组化法检测α-SMA、TGF-β1的表达水平。结果:1.病理模型组与空白对照组比较,尿中红细胞、尿蛋白显著增高,血清肌酐、尿素氮显著升高,右肾肾组织α-SMA、TGF-β1的表达水平明显增高(P<0.01),光镜下肾小球系膜区明显增宽,系膜细胞增生和系膜基质增多。2.猪苓汤和猪苓汤加补益肾气药与病理模型组比较,均能降低尿中红细胞、尿蛋白、血清肌酐和尿素氮含量,降低右肾肾组织α-SMA、TGF-β1的表达水平(P<0.01)。光镜下病理改变提示两方均能明显减小肾小球系膜区的宽度,减轻系膜细胞增生和系膜基质积聚。3.猪苓汤治疗组和猪苓汤加补益肾气药治疗组两组间各项数据有显著性差异(P<0.05)。结论:1.猪苓汤及猪苓汤加补益肾气药均能有效地降低MsPGN大鼠尿中红细胞、尿蛋白、血肌酐和尿素氮,促进MsPGN大鼠肾小球病理损害的修复。2.猪苓汤及猪苓汤加补益肾气药均可抑制MsPGN大鼠肾组织α-SMA的表达,具有抑制肾小球系膜细胞增殖的作用。3.猪苓汤及猪苓汤加补益肾气药均可抑制MsPGN大鼠肾小球系膜区TGF-β1的表达,减轻系膜基质积聚。进而阻断肾小球疾病的进展,这可能是其治疗的作用机理之一。4.猪苓汤加补益肾气药组治疗MsPGN大鼠效果优于猪苓汤组。
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