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目的:本课题选择2014年1月～2019年6月在我院进行产前筛查的15992例妊娠孕妇、其中诊断为孕染色体非整倍体胎儿的孕妇58例为研究对象,采用血清学三联指标、染色体核型分析、荧光原位杂交技术、解整合素金属蛋白酶12（ADAM12）联合检测技术,以期优化血清学筛查模式,提高血清学产前筛查的检出率,降低假阴性率,为孕中期染色体非整倍体联合筛查的临床推广应用提供实验依据。方法:（1）应用时间分辨免疫荧光分析（TRFIA）测定孕14+0～20+6周的孕妇血清中甲胎蛋白（AFP）、游离人绒毛膜促性腺激素β亚基（freeβ-hCG）、游离雌三醇（uE3）浓度水平,应用Lifecycle 4.0软件进行风险评估;根据筛查风险情况及患者自愿原则,行羊水细胞染色体核型分析和（或）羊水间期细胞荧光原位杂交技术进行产前诊断。通过妊娠结局,评价血清学三联在染色体非整倍体筛查中的检出效率;通过比较染色体核型分析与荧光原位杂交结果,证实两种产前诊断方式在产前筛查高危人群中的临床应用价值。（2）收集2014年1月～2019年6月孕周为15+0～20+6w在临沂市人民医院进行产前筛查并明确诊断为染色体非整倍体胎儿的孕妇58例为实验组,其中孕21-三体综合征（DownSyndrome,DS）胎儿的孕妇28例（9例假阴性）;18-三体综合征（EdwardsSyndrome,ES）7例（2例假阴性）;13-三体综合征（PatauSyndrome,PS）7例（2例假阴性）;性染色体异常综合征（Sex chromosome anomalySyndrome,SS）16例（5例假阴性）;随机选取妊娠结局正常的孕妇174例（24例21-三体假阳性,10例18-三体假阳性）作为对照组。采用ELISA双抗体夹心法检测实验组、对照组孕妇血清中ADAM12的含量,将对照组ADAM12与AFP、freeβ-hCG、uE3进行相关性分析;比较实验组与对照组之间的ADAM12水平,探讨ADAM12在染色体非整倍体筛查中的临床应用价值。结果:2014年1月～2019年6月符合研究纳入标准的孕妇15992例,染色体非整倍体胎儿58例;孕中期血清学三联筛查对染色体异常核型胎儿的检出率为68.97%,假阳性率为5.06%,阳性预测值为5.38%;170例高风险孕妇同时采用羊水培养染色体核型分析和FISH技术检测,除1例臂内倒位FISH未检测出外,14例异常核型FISH均检测出,且结果与染色体核型分析结果一致,FISH技术与染色体核型分析的符合率达99.41%;从孕15周到20周,对照组孕妇血清ADAM12水平与孕妇孕周呈正相关,与孕妇年龄、体重均呈负相关;DS组与对照组间ADAM12具有显著性差异（P<0.05）;SS组与对照组间ADAM12具有显著性差异（P<0.05）;ADAM12单独用于孕中期产前筛查,28例胎儿为DS的病例可检出12例,其中包括4例假阴性;ADAM12与血清学三联筛查联合应用DS检出率从67.86%可提高到82.14%;ADAM12单独用于孕中期产前筛查,16例胎儿为SS的病例可检出7例,其中包括2例假阴性;ADAM12与血清学三联筛查联合应用SS检出率从68.75%可提高到81.25%;ES组、PS组与对照组间ADAM12均无显著性差异（P>0.05）。结论:1.孕中期血清学三联筛查不仅在染色体非整倍体筛查中具有重要价值;而且对其他出生缺陷诊断具有一定的警示作用。2.孕中期妊娠妇女血清ADAM12可用于唐氏综合征和性染色体异常的筛查;有望用于18-三体综合征、13-三体综合征的筛查,需扩大样本量进一步进行研究验证。3.ADAM12联合血清学三联指标可显著提高染色体非整倍体检出率,提高诊断准确率,降低假阴性率和假阳性率,是一种可靠而有效的血清学筛查指标。