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一、研究背景
宫腔粘连的发生与宫腔手术操作、放射线、感染等有关,临床表现为经量减少、不孕、复发性流产、闭经、胎盘剥离不全等,它的高危因素是宫腔操作。宫腔镜技术为宫腔粘连的诊治提供了金标准,2000年Romer等报道使用宫腔镜下子宫内膜电切术后加用雌激素加速裸露区上皮化的治疗得到了学界的认可,成为目前临床工作中治疗宫腔粘连的基本方法。该方法能够明显能否改善宫腔粘连患者的生育结局,仍主要取决于粘连的性质、程度、范围等。现在国内外对宫腔粘连部位的病理生理变化缺乏研究,研究官腔粘连部位的子宫内膜血管生长情况:血管内皮生长因子的表达和子宫内膜微血管密度,以了解其与正常子宫内膜的区别、对治疗的反应有无差别、进一步明确部分患者疗效欠佳的原因,有一定临床参考价值。
二、研究目的
1.比较手术切开及雌激素治疗前后宫腔粘连部位及周边正常部位的子宫内膜微血管密度和血管内皮生长因子表达的区别,了解宫腔粘连部位的子宫内膜毛细血管生长情况。
2.研究手术切开及雌激素治疗后子宫内膜微血管密度和血管内皮生长因子表达的变化,探索雌激素治疗促使子宫内膜增生的理论依据。
三、研究对象与方法
1.研究对象
2007年3月~2007年11月经中山大学附属第二医院宫腔镜检查确诊为宫腔粘连,并要求行宫腔镜下宫腔粘连分离的患者,一共收集37位患者的手术切开及雌激素治疗前宫腔粘连部位和正常部位标本,在进行宫腔粘连分离术后宫腔置入宫内节育器,术后口服抗生素预防感染,术后第2天开始戊酸雌二醇加地屈孕酮激素序贯治疗3个月,术后第3天起使用球囊扩张。术后第4个月复查,取原粘连部位和原正常部位子宫内膜标本。其中10例患者术前为轻度宫腔粘连,15例患者术前为中度宫腔粘连,12例患者术前为重度宫腔粘连。
2.实验方法
对每个标本进行苏木素—伊红染色和非生物素二步法免疫组化染色。
3.统计学处理
MVD和VEGF评分以均数±标准差表示,设定α=0.05。不同部位及其增长量比较采用配对资料t检验或配对资料秩和检验。对治疗前后的增长量行宫腔粘连分度的单因素方差分析或Kruskal—Wallis秩和检验。必要时进行轻中重度组间多个样本均数的两两比较。全部统计用SPSS13.0统计软件分析。
四、结果
1.手术切开及雌激素治疗前粘连部位VEGF染色强度计分比正常部位高。
2.手术及雌激素治疗后正常部位VEGF染色强度计分比治疗前增多。
3.手术及雌激素治疗后粘连部位VEGF染色强度计分与正常部位无差异。
4.手术切开及雌激素治疗前粘连部位MVD与正常部位相比无统计学差异。
5.手术及雌激素治疗后粘连部位MVD比治疗前增多。
6.手术及雌激素治疗后正常部位MVD比治疗前增多。
7.手术及雌激素治疗后粘连部位MVD与正常部位相比无统计学差异。
五、结论
1.手术切开及雌激素治疗前宫腔粘连部位的子宫内膜的VEGF表达比其周边正常部位的子宫内膜的VEGF表达强,而MVD则无显著区别,提示子宫内膜的VEGF表达不一定影响子宫内膜的毛细血管生长。
2.手术切开及雌激素治疗后粘连部位的子宫内膜的VEGF表达和MVD均增加,提示雌激素可能增强了子宫内膜的毛细血管再生,毛细血管的再生是子宫内膜增生的促进因素。
3.雌激素治疗后宫腔粘连部位的VEGF表达和MVD与其周边正常子宫内膜相同,提示雌激素治疗能促进粘连部位的残留子宫内膜的毛细血管生长,使其接近周边正常部位子宫内膜的毛细血管的再生能力。