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人类丙型肝炎的病原体是丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)。世界上1.8亿人感染HCV,感染率约为3%,但50%～80%的病人会变成慢性感染者,其中部分慢性感染者可发展为肝纤维化、肝硬化,或者肝细胞癌。已有的研究表明,白细胞介素在HCV感染过程中起到重要作用。白细胞介素27(interleukin27, IL-27)是IL-6/IL-12家族的新成员,是一个异源二聚体,由EBI3和P28两个亚基组成,其中EBI3与IL-12的p40亚基同源,p28与IL-12的p35亚基同源。近年来有研究发现IL-27能够抑制HIV在PBMC细胞,CD4+T细胞,巨噬细胞中的复制。2009年有报道IL-27融合蛋白对肝细胞和肝癌细胞有类似IFN-γ的作用,认为IL-27很可能具有在肝细胞和肝癌细胞中抗病毒活性,并发现IL-27可以抑制禽流感病毒和人流感病毒在HepG2细胞中的复制。因此,IL-27在宿主抗病毒感染过程中可能有重要作用。但到目前为止,关于HCV感染与IL-27的关系尚不明确。为了探讨HCV感染与IL-27的关系,我们检测了慢性丙肝患者和健康对照者血清中IL-27的蛋白水平。临床数据表明,慢性丙肝患者血清中IL-27的蛋白水平显著升高。此后,我们在体外细胞试验中同样证明了HCV的感染可以增强IL-27的表达水平,并初步探讨了HCV上调IL-27表达水平的分子机制。在IL-27p28亚基和EBI3亚基的启动子水平,我们通过报告基因检测系统,发现HCV能分别上调p28亚基和EBI3亚基启动子的活性。我们用RT-PCR和ELISA检测了HCV感染对IL-27的转录水平和蛋白表达水平的影响,发现HCV感染显著上调了IL-27p28亚基和EBI3亚基的mRNA和蛋白表达量。通过对信号通路的研究,我们进一步发现HCV株JFH-1可以通过NF-κB通路激活IL-27亚基EBI3启动子,而HCV NS3蛋白通过激活NF-κB通路上调IL-27EBI3亚基启动子活性。最后,我们还探讨IL-27对于HCV复制的影响。我们采用HCV病毒株JFH-1感染Huh7.5.1细胞以产生HCV颗粒,用IL-27融合蛋白刺激感染后细胞,并用荧光定量PCR法检测感染细胞培养基中HCV拷贝数,结果发现IL-27融合蛋白在细胞水平能够抑制HCV的复制。该实验结果表明在HCV感染会导致IL-27的表达水平明显提高,而且进一步研究初步揭示了HCV调节IL-27表达的分子机制,最后还提示IL-27可能抑制HCV的复制。为更好地了解HCV病人机体的自然保护机制和研发抗HCV治疗方案提出了新思路。