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目的：探讨let-7b靶位点SNP(rs3208684A＞C)调控Bcl-xL表达及对乳腺癌药物敏感性的影响及其机制。方法：利用miRNA靶标预测数据库预测Bcl-xL3′UTR中目前人类已知miRNA的结合靶点，结合NCBI dbSNPs数据库筛选出Bcl-xL基因3′UTRSNP(rs3208684A＞C)为候选SNP。构建野生型Bcl-xL真核表达载体(WT-Bcl-xL)和突变型Bcl-xL真核表达载体(Mut-Bcl-xL)分别转染乳腺癌MCF-7细胞。Westernblot检测蛋白表达情况。MTT检测乳腺癌MCF-7细胞的药物敏感性。双荧光素酶报告基因检测let-7b靶向调控Bcl-xL以及SNP(rs3208684A＞C)对let-7b靶向Bcl-xL3′UTR的影响。结果：let-7b mimics转染乳腺癌MCF-7细胞后，Western blot结果显示，与未转染组和miRNAmimics control组比较，let-7b mimics转染组的Bcl-xL蛋白表达水平下调，而Bax蛋白表达水平不变；MTT结果显示在相同浓度的5-FU或ADM组中，let-7b mimics转染组比未转染组和miRNA mimics control组对5-FU和ADM的敏感性增加。野生型或突变型Bcl-xL真核表达载体分别转染乳腺癌MCF-7细胞，MTT结果显示Mut-Bcl-xL转染组比WT-Bcl-xL转染组对5-FU和ADM的敏感性降低；Western blot结果显示，与WT-Bcl-xL转染组相比，Mut-Bcl-xL转染组的Bcl-xL蛋白表达水平和Bax蛋白表达水平并不改变。将野生型或突变型Bcl-xL真核表达载体分别与let-7b mimics共转染乳腺癌MCF-7细胞后，Western blot结果显示，和WT-Bcl-xL与let-7b mimics共转染组相比，Mut-Bcl-xL与let-7b mimics共转染组的Bcl-xL蛋白水平上调，Bax蛋白表达水平没有改变；MTT结果显示Mut-Bcl-xL与let-7b mimics共转染组比WT-Bcl-xL与let-7b mimics共转染组对5-FU和ADM的敏感性降低。双荧光素酶报告基因实验结果显示， psiCHECK2-WT-Bcl-xL3′UTR与let-7b共转染组比psiCHECK2-WT-Bcl-xL3′UTR与miRNA mimics control共转染组及空白对照组的荧光素酶活性显著降低；psiCHECK2-Mut-Bcl-xL3′UTR与let-7b共转染组比psiCHECK2-Mut-Bcl-xL3′UTR与miRNA mimics control共转染组及空白对照组的荧光素酶活性没有变化；psiCHECK2-WT-Bcl-xL3′UTR与let-7b共转染组比psiCHECK2-Mut-Bcl-xL3′UTR与let-7b共转染组的荧光素酶活性显著降低。结论：(1)let-7b通过调控Bcl-xL蛋白表达，增加乳腺癌MCF-7细胞对5-FU和ADM的敏感性。(2)SNP(rs3208684A＞C)可通过干扰let-7b对Bcl-xL的靶向调控从而影响Bcl-xL蛋白表达，降低乳腺癌MCF-7细胞对5-FU和ADM的敏感性。