【摘 要】
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背景三阴性乳腺癌（Triple negative breast cancer,TNBC）是一种难治性乳腺癌,具有高转移、高复发,高死亡率的特点,在所有乳腺癌类型中预后最差。其治疗方式以手术治疗和化学治疗为主。研究表明,多巴胺D2受体（Dopamine D2 receptor,DRD2）在多种癌组织中高表达。其中部分DRD2拮抗剂,联合化疗药物能够发挥协同抗肿瘤的作用。甲氧氯普胺作为一种DRD2受体
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背景三阴性乳腺癌（Triple negative breast cancer,TNBC）是一种难治性乳腺癌,具有高转移、高复发,高死亡率的特点,在所有乳腺癌类型中预后最差。其治疗方式以手术治疗和化学治疗为主。研究表明,多巴胺D2受体（Dopamine D2 receptor,DRD2）在多种癌组织中高表达。其中部分DRD2拮抗剂,联合化疗药物能够发挥协同抗肿瘤的作用。甲氧氯普胺作为一种DRD2受体拮抗剂,广泛应用于肿瘤患者的止吐治疗中,但是其在肿瘤中的作用、特别是对乳腺癌细胞的作用如何,尚未见相关报道。目的本研究以三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞为研究对象,探讨甲氧氯普胺对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的作用及其可能的机制。方法用不同浓度的甲氧氯普胺处理三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231:（1）MTT法检测TNBC细胞的体外存活能力;（2）流式细胞术检测TNBC细胞凋亡及细胞周期的变化;（3）免疫印迹法检测细胞凋亡相关分子（Bcl-2,Bcl-XL,Bcl-W,Mcl-1）及磷酸化p53的蛋白表达情况;（4）采用SPSS 26.0对数据进行统计学分析,计量资料符合正态分布者以均数±标准差（?x±s）表示,组间比较采用单因素方差分析,P<0.05为差异有统计学意义。结果1.甲氧氯普胺抑制MDA-MB-231细胞的体外存活能力:MTT实验结果表明,不同浓度的甲氧氯普胺（0,0.5,0.75,1,1.5,2 m M）处理TNBC细胞24 h和48 h后,其体外存活率显著降低,且呈剂量依赖性（P<0.01,P<0.001）。2.甲氧氯普胺诱导MDA-MB-231细胞的体外凋亡:应用不同浓度的甲氧氯普胺（0,0.75,1 m M）处理TNBC细胞48 h,并使用流式细胞术检测细胞凋亡。结果表明,随着药物浓度增加,TNBC细胞凋亡率逐渐增加（P<0.05）。3.甲氧氯普胺对细胞周期无明显作用:流式细胞术检测细胞周期提示,不同浓度的甲氧氯普胺（0,0.75,1 m M）对TNBC细胞周期无明显影响（P>0.05）。4.甲氧氯普胺调节细胞凋亡相关分子:Western Blot结果显示,与对照组相比,不同浓度的甲氧氯普胺（0,0.75,1 m M）处理TNBC细胞48 h,Bcl-2家族中抗凋亡蛋白Bcl-2、Bcl-XL、Mcl-1、Bcl-W表达明显下调（P<0.05）。5.甲氧氯普胺处理MDA-MB-231细胞48 h后,细胞内野生型p53的磷酸化表达升高:Western Blot结果显示,与对照组相比,甲氧氯普胺（1 m M）处理TNBC细胞48 h后,细胞质内磷酸化p53蛋白的表达升高（P<0.05）。结论甲氧氯普胺以剂量依赖性方式抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的体外存活能力并促进其体外凋亡。
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