论文部分内容阅读
研究目的:1.建立格特隐球菌脑膜炎大鼠模型;2.比较格特隐球菌脑膜炎大鼠的BBB和BCSFB透过率;3.比较格特隐球菌脑膜炎大鼠与正常大鼠BBB、BCSFB透过率;4.观察MRPs (多药耐药相关蛋白)抑制剂丙磺舒对格特隐球菌脑膜炎大鼠BBB和BCSFB透过率的影响。研究方法:1.取43只正常大鼠,侧脑室接种格特隐球菌建立脑膜炎模型:A组(10只):给予1 X 107CFU/ML菌悬液10μL B组(10只):给予氢化可的松+1 X 107CFU/ML菌悬液10μL C组(10只):给予1×108CFU/ML菌悬液10μL D组(10只):给予氢化可的松+1 X 108CFU/ML菌悬液10μL E组(3只):给予生理盐水10μL2.取正常大鼠6只,取隐球菌脑膜炎大鼠12只随机分成2组,每组6只。A组(正常大鼠):给予氟康唑B组(隐球菌脑膜炎大鼠):给予氟康唑C组(隐球菌脑膜炎大鼠):给予氟康唑+丙磺舒;3.在一次单次静脉内注射氟康唑(10mg/Kg)以及丙磺舒至隐球菌脑膜炎大鼠后,观察血浆、脑脊液(CSF)和脑细胞外液(bECF)中氟康唑浓度。得出药物浓度-时间曲线下面积,得出BBB透过率和BCSFB透过率,分析MRPs的转运作用机理。本实验测浓度采用方法是微透析技术、高效液相色谱法(HPLC)。研究结果:1. 1×108 CFU/ML造模成功率最高;在给予相同浓度的菌悬液情况下,,给予氢化可的松后的成功率比较无统计学差异。2.格特隐球菌脑膜炎大鼠BBB和BCSFB的透过率78.18±2.45% VS 87.29±7.11%(P<0.05)。3.格特隐球菌脑膜炎大鼠+氟康唑(B组)vs正常大鼠+氟康唑(A组)脑膜炎大鼠BBB和BCSFB的透过率分别提高了 16.06%(P<0.05)和17.96%(P<0.05)4.格特隐球菌脑膜炎大鼠+氟康唑+丙磺舒(C组)vs格特隐球菌脑膜炎大鼠+氟康唑(B组)C组BBB的透过率较B组提高了 8.87% (P<0.05),BCSFB透过率比较无统计学差异。研究结论:1.成功建立格特隐球菌脑膜炎模型并且给予氢化可的松不影响建立格特隐球菌脑膜炎模型的成功率。2.格特隐球菌脑膜炎大鼠BBB和BCSFB的透过率有显著性差异,并且BCSFB透过率较高。3.格特隐球菌脑膜炎大鼠BBB和BCSFB的透过率较正常大鼠高。4.在格特隐球菌脑膜炎大鼠中MRPs抑制剂可以增加BBB的透过率,表明MRPs参与了大鼠脑中氟康唑在BBB的转运。5.在格特隐球菌脑膜炎大鼠中MRPs抑制剂对BCSFB透过率的改变没有统计学意义,表明MRPs在大鼠脑中对氟康唑于BCSFB的转运中不发挥主要作用。