环磷酰胺对幼鼠生精功能损害及其机理的实验研究

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化疗药物在治疗恶性肿瘤和防止恶性肿瘤转移与复发的综合治疗中起着不可替代的作用,但在其治疗剂量下,即可损害正常的组织细胞,特别是对增殖分化活跃的生精细胞不但可造成不同程度的急性损害,其后还可造成精子数量减少或精子活力降低,进而影响生精功能,严重者甚至无精子生成。A型精原细胞是睾丸生精过程中的种子细胞,如果A型精原细胞能正常增殖分化以及发育成熟,那么就能产生足够的成熟精子,则生精功能就能达到正常。但已有的研究多数集中在化疗药物对成人生精功能的损害,对幼儿时期生精功能损害的研究甚少,因此,化疗药物对生精过程中的源头细胞-A型精原细胞的损害及其机理的研究就尤为重要,它可为后期研究化疗药物对生精功能损害的保护提供重要的线索和依据。睾丸中Sertoli细胞分泌的TGF-β1、SCFc-kit,端粒酶以及性激素与A型精原细胞的发育密切相关,但它们是否参与了化疗药物对A型精原细胞发育的影响,尚缺乏证据。因此,本研究选用已证实对生精功能有较大损害的化疗药物-CTX,作用于9d龄曲细精管内仅有A型精原细胞和Sertoli细胞的雄性Wistar大鼠,在用药后24h、4w、8w经光镜和电镜观察睾丸组织学的变化,采用TUNEL法检测A型精原
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