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目的：通过观察透骨消痛颗粒对细胞因子、自由基代谢、关节软骨宏微观结构变化的影响，探讨其防治兔膝骨性关节炎的作用机理。 方法：健康六月龄新西兰大白兔50只，雌雄各半，随机分为：正常组和手术组。采用改良Hulth法复制膝骨性关节炎模型，术后再随机分为5组：模型组、壮骨关节丸组(对照组)、低剂量组(实验1组)、中剂量组(实验2组)、高剂量组(实验3组)。适应性喂养1周后，每日驱赶各组实验动物活动1／2h，并按不同实验组分别予以生理盐水、壮骨关节丸水溶液和等效剂量的透骨消痛颗粒水溶液灌胃，8周后，分别测定各组实验动物的关节液中IL-6、TNF-α浓度及血液中MDA浓度。16周后，分别测定关节液中IL-6、TNF-α浓度，血液中MDA浓度及关节滑膜中SOD活性，同时用CR片、光镜、透射电镜进行组织形态学观察。 结果：各实验组关节液中IL-6、TNF-α，血液中MDA均呈高表达，含量16周明显高于8周时，16周时关节滑膜中SOD含量呈低表达状态，与正常组有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)。8周后，TNF-α、MDA含量，对照组、实验2组、实验3组与模型组有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)，实验3组与对照组、实验1组有显著性差异(P＜0.05)：8周后，IL-6含量，对照组、实验2组、实验3组与模型组有显著性差异(P＜0.05)；实验3组与实验1组有显著性差异(P＜0.05)。16周后对照组、实验2组、实验3组与模型组有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)；实验3组与对照组、实验1组有显著性差异(P＜0.05)。CR片显示：正常组关节间隙正常，关节面平整光滑，无骨赘；模型组内侧间隙明显变窄，有明显骨赘；光镜显示：正常组关节软骨表面光滑，四层结构清晰可辨，软骨细胞排列整齐呈柱状，潮线完整，染色质分布均匀，细胞核清晰，深染均匀；模型组关节软骨层变薄、粗糙，部分区域软骨细胞核固缩、坏死，偏于一侧，钙化层软骨细胞呈簇状，软骨细胞排列紊乱，四层结构不易