胃肠道间质瘤中p27kip1、skp2、cyclinD3与ki-67蛋白的表达及其意义

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目的:  检测胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)中p27kip1、skp2、cyclinD3和ki-67蛋白的表达情况,探讨它们之间的相互关系及临床意义。  方法:  根据Fletcher等推荐的GIST生物学行为评价表,将确诊的178例GIST进行侵袭危险性分组:Ⅰ组40例、Ⅱ组32例、Ⅲ组33例和Ⅳ组73例。采用免疫组织化学方法检测GIST中p27kip1、skp2、cyclinD3和ki-67蛋白的表达情况;应用免疫荧光双染技术检测 p27kip1与cyclinD3蛋白的共表达情况;结合临床病理学资料,对患者进行Kaplan-Meier生存分析。  结果:  178例原发性GIST中,(1)p27kip1蛋白细胞核阳性表达155例,阳性表达率为87.08%,在不同性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、组织学类型、有无坏死、核分裂象多少、侵袭危险性分组及是否出现转移之间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)skp2蛋白细胞质阳性表达126例,阳性表达率为70.79%,在肿瘤有无坏死组间比较差异有统计学意义(P<0.05),在不同性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径、组织学类型、核分裂象多少、侵袭危险性分组及是否出现转移之间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)cyclin D3蛋白细胞核阳性表达107例,阳性表达率为60.11%,在肿瘤不同发生部位之间比较差异有统计学意义(P<0.05),在小肠的阳性表达率最高(79.66%);在不同性别、年龄、肿瘤直径、组织学类型、有无坏死、核分裂象多少、侵袭危险性分组及转移与否之间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)ki-67蛋白阳性表达158例,阳性表达率为88.76%;在不同侵袭危险性分组之间比较差异有统计学意义(P<0.05),随侵袭危险性升高,其阳性表达率存在增高趋势,Ⅳ组的阳性表达率最高(97.26%);在不同肿瘤直径及核分裂象之间比较差异有统计学意义(P<0.05);在不同性别、年龄、肿瘤发生部位、组织学类型、有无坏死及是否转移之间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。(5)经Spearman等级相关分析,发现:p27kip1阳性表达率与skp2细胞质阳性表达率(r=-0.052,P>0.05)、cyclin D3阳性表达率(r=0.078,P>0.05)及ki-67阳性表达率(r=0.026,P>0.05)之间均无相关性;cyclin D3阳性表达率与skp2细胞质阳性表达率及ki-67阳性表达率之间均无相关性(P>0.05);skp2细胞质阳性表达率与ki-67阳性表达率之间无相关性(r=-0.032,P>0.05),在Ⅱ组中p27kip1表达与ki-67表达呈负相关(r=-0.032,P<0.05),未发现其它指标之间有相关性。(6)通过免疫荧光双染技术发现p27kip1蛋白与cyclinD3蛋白存在共表达现象。(7)178例 GIST中105例获访,对随访资料进行统计分析后发现:①p27kip1蛋白是否表达组间比较,生存率差异有统计学意义(P<0.05),p27kip1阳性表达组生存时间较长;②skp2、cyclin D3和ki-67是否表达组间比较,生存率差异无统计学意义(P>0.05)。  结论:  1.GIST中异常高表达p27kip1可能与cyclin D3将其扣留有关;  2.GIST中skp2蛋白异常表达于肿瘤细胞的细胞质中,并与坏死相关;  3.GIST中ki-67蛋白表达与其生物学行为关系密切,可作为GIST生物学行为的评价指标。
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