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研究背景：膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,目前其发病率有逐年增长趋势。膀胱癌复发及肿瘤进展一直威胁患者的生存,临床上膀胱癌电切术后复发的患者可能发生远处转移,因此减少术后复发率抑制肿瘤进展是成功治疗膀胱癌的关键。,但70%到80%表浅性膀胱癌患者手术切除后复发率可高达80%,其中10%到30%在复发时进展为浸润性癌。50%左右的浸润性膀胱癌患者在2年内将发生远处转移。新近研究表明,Klotho基因对癌症的发生具有重要的调节作用。在一项关于乳腺癌研究发现,与正常组织相比,肿瘤组织中的Klotho基因表达降低,相反,Klotho基因若过表达,乳腺癌细胞生长能被有效抑制。这一现象可能与Klotho基因可以调节IGF-1和FGF通路有关。但另外一项关于卵巢癌的临床研究则发现：当分泌型Klotho基因蛋白高表达时,患者病情的发展速度和死亡率均有显著增加,且与IGF-I的表达程度成正相关。还有一项对北欧犹太人的大型临床研究结果表明：Klotho基因的功能变异体(KL-VS)是乳腺癌和卵巢癌的一个高危因素,尤其是在发生BRCAl基因突变现象的患者中。除此以外,Klotho基因多态性在某些种类的癌症发展中也发挥着举足轻重的作用。目的：采用病例对照的设计方法,检测相关多态性位点在膀胱癌人群中的基因型和等位基因频率,并从单位点分忻、单倍型分析等方面,探讨KLOTHO基因G-395A多态性与膀胱癌患病风险之间的关联对象和方法：研究对象来自天津医科大学第二医院泌尿外科(2012年2月—2013年1月)间的病房收治患者,其中病例组为180例膀胱患者,对照组为162例体检的健康人,最终确定为入组对象。抽取所有膀胱癌患者及对照的抗凝外周血,以PCR-LDR的方法,抽提全血基因组DNA,多重PCR扩增SNP位点的基因片断后,行PCR产物的连接酶检测反应(多重LDR),测序仪电泳读取检测结果,行哈代-温伯格平衡(HWE)检验,SNP位点与AD发病风险的关联分析,单倍型分析。结果：研究发现KLOTHO基因G-395A基因的SNPs等位基因频率分布在研究样本中均符合Hardy-Weinberg平衡。对照组相比：(1)膀胱癌患者AA、AG和GG基因型以及G等位基因型频率分布无显著差异；(2)老年人(≥60岁)膀胱癌患者的AG基因型频率均明显升高(P<0.05)。在调整相关危险因素并经多元Logis_血回归分析后,AG基因型与老年人膀胱癌存在相关关系(P<0.05)。结论：KLOTHO基因G-395A多态性AG基因型与老年和老年男性膀胱癌的发病均存在相关性。