载药形状记忆聚合物多孔支架的制备及其在骨组织修复中的研究

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近年来,有关骨组织工程支架的研究取得了快速的发展,但是也面临许多的问题,例如一般的无机多孔支架难于裁剪不易匹配不规则的骨缺损形状,载药方式单一有效性差等。因此制备载药便易,孔径大小可控,生物相容性好,且能匹配不规则骨缺损形状的新型骨组织工程支架成为关键。在本论文中,我们以载药海藻酸钙水凝胶微球为造孔剂,通过冷冻干燥的方法,制备了一种具有形状记忆功能的载药多孔支架,并考察了其在犬上颌窦的成骨能力。首先,用PEG开环ε-CL作为软段,MDI和扩链剂DMPA为硬段,成功制备了可生物降解的热致型形状记忆高分子材料。实验发现软硬段比例为3:1的聚氨酯材料转变温度接近人体体温,且具有良好的形状记忆性能;为了制备载药聚合物多孔支架,我们使用微流泵加高压直流电技术,成功制备了载BMP-2的海藻酸钙水凝胶微球,微球形态稳定、大小均一,且微球大小可以根据海藻酸钠的浓度而调控。然后,将聚氨酯溶液灌入携载BMP-2的海藻酸钙水凝胶微球当中,通过冷冻干燥的方法,制备了孔径大小为3451μm,孔隙率为82%,且贯通性好的形状记忆多孔支架。并对制备的形状记忆多孔支架进行了SEM、DSC、DMA,证明支架具有很好的形状记忆性能,而且孔径大小可根据载药海藻酸钙水凝胶微球的大小而调节。最后,对制备的形状记忆多孔支架进行了细胞毒性、体内成骨能力等考察,证明制备的形状记忆多孔支架具有很好的细胞相容性,且在犬上颌窦部位有较好的成骨能力。本文制备多孔支架的方法简单、适用性强、孔径大小可控,而且在成孔的同时可以同步载多种药物,同时制备的形状记忆多孔支架具有良好的热致型形状记忆性能、生物相容性以及可生物降解性,在生物医学上具有较大的应用价值。
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