目的：胃癌是消化道最常见的恶性肿瘤，死亡率成为各类癌症的首位。近年来，人们虽然通过多种途径对胃癌进行了研究，但没有任何一种指标能确切解释其发病机制。已知胃癌的发生是多途径的，众多研究发现，错配修复酶的缺乏，特别是hMLH1或hMSH2蛋白的缺乏，是导致基因组微卫星不稳定性（MSI）发生的直接原因，从而导致肿瘤的发生；同时，还针对还氧化酶（COX）进行了大量的研究，COX-1蛋白维持细胞的正常功能,COX-2蛋白被认为主要参与多种病理生理过程，特别是与肿瘤的发生、发展有关。Yamamoto等发现在MSI(-)的胃癌组织中COX-2蛋白过表达；Karnes等发现COX-2蛋白在缺乏错配修复酶、MSI(+)的结直肠癌组织中表达明显减少。国内外对错配修复酶与COX-2蛋白之间关系研究尚少,我们应用免疫组化SP法研究胃癌中hMLH1、 hMSH2 、COX-1和COX-2蛋白的表达情况，并探讨其间的关系，进一步探讨胃癌的发生途径和生物学行为，为胃癌的早期诊断、治疗和判断预后提供实验依据。方法：收集术前未接受任何抗肿瘤治疗的胃癌标本48例，其中男30例、女18例。年龄36~84岁，平均57.21岁。其中高、中分化腺癌18例，粘液腺癌13例，印戒细胞癌4例，低分化癌和未分化癌13例。全部组织按分化程度分为<WP=4>高、中分化和低、未分化两组，高、中分化组18例，低、未分化组30例。收集同时期因胃溃疡手术切除胃正常组织48例作为对照组，其年龄、性别与肿瘤组差异无显著性。所有标本均为手术切除新鲜标本，取材后由中性福尔马林固定,石蜡包埋,4μm连续切片，常规HE染色及免疫组化SP染色。结果判定：阳性细胞数>25%为阳性病例,根据细胞的着色程度和着色细胞数目分为-、+、++、+++四个等级。统计学处理采用χ2检验及spearman相关分析,用SAS6.12统计软件处理, P<0.05被认为有统计学意义。结果：1 hMLH1、hMSH2、COX-1、COX-2蛋白的免疫组化染色结果1.1 48例胃癌组织中hMLH1蛋白阴性9（18.75%）例,hMSH2蛋白阴性6（12.50%）例,两者均为阴性的病例1（2.09%）例,两指标间差异无显著性（P>0.05）。胃正常组织hMLH1、hMSH2蛋白表达阴性率均为0%，胃癌组织与胃正常组织比较，hMLH1、hMSH2蛋白表达的阴性率差异均有显著性（P<0.05）。1.2 COX-1蛋白在胃正常组织及胃癌组织均有不同程度的表达，但两组间差异无显著性（P>0.05）。1.3 胃癌组织中COX-2蛋白表达阳性率为72.92%(35/48)，胃正常组织中为4.17%（2/48），两组间比较差异有显著性（p<0.05）。1.4 COX-2蛋白表达阳性的病例中， hMLH1或hMSH2蛋白亦阳性表达，hMLH1或hMSH2蛋白的缺乏主要发生在COX-2蛋白表达阴性的病例中（p<0.05）。 <WP=5>2 hMLH1、hMSH2、COX-2蛋白表达与临床及病理特征的关系2.1 hMLH1、hMSH2蛋白的阴性表达与胃癌的性别、年龄、分化程度、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移、临床分期间均无统计学差异（P>0.05）。2.2 COX-2蛋白过表达与胃癌肿瘤大小、浸透深度、淋巴结转移、临床分期密切相关（p<0.05），与病人的性别、年龄、肿瘤分化程度无关。结论：1 错配修复酶hMLH1、 hMSH2在胃正常组织中无阴性表达；在部分胃癌细胞中阴性表达，可能是导致部分胃癌基因组发生MSI的重要原因，最终导致肿瘤的发生。错配修复蛋白的缺失可能在细胞恶变时已经发生，不随肿瘤的发展而变化。2 COX-1蛋白在所有胃正常组织及胃癌组织中均有不同程度的表达，其间无统计学差异。表明COX-1蛋白可能在正常胃细胞中起着维持机体的生理过程、保持内环境稳定的基本作用，这种情况在胃癌中无明显变化。3 COX-2蛋白在胃癌中表达异常增高，且与临床分期晚、肿瘤直径大、浸润深度深、有淋巴结转移的胃癌密切相关，表明COX-2蛋白可能在胃癌的发生发展中起重要作用，提示COX-2蛋白高表达可能是胃癌有淋巴结转移的一个分子学标志。4 胃癌组织中hMLH1或hMSH2蛋白的缺乏与COX-2蛋白阳性表达有相反的关系，即COX-2蛋白表达阳性的病例中，几乎没有错配修复酶的缺乏，这些缺乏主要发生在COX-2<WP=6>蛋白表达阴性的病例中，说明两者可能通过不同的途径参与了胃癌的发生或发展，而基因启动子的甲极化状态可能是解释这一现象的重要线索。