CD44v6和Fascin-1蛋白在乳腺癌中的表达及其与临床病理特征的关系

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背景:乳腺癌是现代女性最常见的恶性肿瘤之一,浸润和转移是其致死的主要原因,研究其浸润及转移的机制是治疗乳腺癌的关键。目的:观察人乳腺癌及其癌旁组织CD44v6和Fascin-1蛋白的差异表达,分析其与乳腺癌临床病理特征的关系及其在乳腺癌发生发展中的意义,同时分析CD44v6和Fascin-1蛋白在乳腺癌发生发展中的相关性,筛选合适的乳腺癌细胞株为乳腺癌的基因治疗提供参考。材料和方法:(一)免疫组织化学法选用乳腺癌组织芯片为标本,其中临床资料完善者65例作为免疫组织化学标本,每例标本均采集癌及癌旁组织各两点,正常乳腺组织65例,分析其在两组标本间的表达差异。根据所获得的标本的临床病理特征(年龄、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、临床分级、TNM分期、ER、PR、c-erbB-2、ki67、P53、P16、E-cadherin)进行分组,观察乳腺癌组织中Cd44v6和Fascin-1蛋白表达差异,分析Cd44v6和Fascin-1蛋白的差异表达与乳腺癌基本临床病理特征的相关性,了解Cd44v6和Fascin-1蛋白在乳腺癌的发生发展中的意义,并分析两者之间的相关性。(二)Western blot及RT-PCR选用乳腺癌细胞株MCF-7,T-47D,MDA-MB-231及正常乳腺组织细胞进行细胞培养,通过Western blot分析各细胞株间CD44v6和Fascin-1蛋白的表达量,同时进行RT-PCR,进行乳腺癌细胞株的筛选,为下一步进行基因干扰选择合适的细胞株。结果:1、免疫组织化学结果:65例乳腺癌组织中fascin-1和CD44v6蛋白的表达明显高于癌旁组织(P<0.05),fascin-1蛋白的表达与乳腺癌患者的年龄、分级、ER、PR、Cerb-2、Ki-67、P53及P16无明显相关性(P>0.05),但是与肿瘤的分期、淋巴结转移有关(P<0.05);Cd44v6蛋白的表达与乳腺癌患者的年龄、肿瘤的大小、ER、PR、P53及P16无明显相关性(P>0.05),与肿瘤的分期、淋巴结转移、Cerb-2及Ki-67的表达具有相关性(P<0.05)。2、Western blot结果:Fascin-1和CD44v6蛋白在乳腺癌细胞中表达高于对照组,P<0.05,具有统计学意义,且fascin-1在MCF-7组中表达高于另外三组,而CD44v6蛋白在T-47D组中表达高于其他组,经RT-PCR证实了同样的结果。结论:本实验证实了fascin-1和CD44v6蛋白在乳腺癌组织和癌旁组织存在差异表达,fascin-1和CD44v6蛋白的过表达与乳腺癌的淋巴结转移、分期及分级密切相关,两者在乳腺癌的发生及转移中不具有相关性,同时为乳腺癌基因干扰治疗选择了合适的细胞株,对于乳腺癌的诊治具有重要意义。
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