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Rap2属于Ras家族Rap亚族，具有Rap2A、Rap2B和Rap2C三种异构体，调节多种细胞生命活动。由于Rap2与Ras家族其他成员具有相似的结构，因此Rap2能够结合多种Ras家族共有的相互作用蛋白，另外Rap2还可能通过与特异性相互作用蛋白的结合的方式完成信号转导。目前已知的人源Rap2相互作用蛋白有PARG、TNIK、MINK和MAP4K4四种，但是对其在肿瘤发生及发展中的机制尚无阐述。本课题组前期研究发现活性化Rap2在肾癌组织中的水平远高于癌旁正常组织，且Rap2的高表达能够促进细胞的运动和迁移，然而其分子机制都尚待阐明。本文首先通过GST-Pull down检测了肾癌细胞系中Rap2的活性化水平，并通过半定量PCR检测了对Rap2活性具有调控作用的Rap1GAP1和RasGEF1B在不同肾癌细胞系的表达水平，结果发现肾癌细胞系中Rap2的活性化水平与上述调控因子的差异表达相关。为了研究Rap2调控细胞侵袭和迁移的作用通路，通过划痕实验和Transwell实验对具有高活性化水平Rap2的肾癌细胞系进行了针对TNIK和MAP4K4的RNA干扰和迁移及侵袭分析，结果显示：Rap2通过TNIK和MAP4K4促进肾癌细胞的迁移及侵袭能力。已有研究报道FAK正调控细胞的铺展和运动，本文通过免疫荧光和western blot的实验证明Rap2及其激活突变体的过表达可上调FAK的表达，而DN突变体Rap2-17N则对FAK表达无显著调控作用。本研究增进了对于Rap2在肾癌细胞系中高活性化的机制，以及Rap2调控细胞运动和侵袭的分子机制的了解。