目的：角膜营养不良是一组与遗传有关的原发性、具有病理学组织学特性的疾病。近年来，分子遗传学技术迅速发展太大推动了角膜营养不良的分子遗传学研究，不但使一些角膜营养不良的致病基因在染色体上得到了相应的定位，确立了一些特殊类型角膜营养不良的致病基因，并已开始对角膜营养不良相关基因编码产物的特性及其在角膜营养不良发病中的分子机制进行研究。 由于角膜营养不良是一组遗传性疾病，多年以来众多学者对其中的各个疾病的遗传方式进行了大量研究。尤其是近年来随着现代分子生物学、分子遗传学理论及实验技术的迅猛发展，特别是人类基因组计划的顺利实施，对包括角膜营养不良在内的遗传性眼病的分子遗传学研究取得了重大进展，多种角膜营养不良的相关染色体及致病基因相继确定。目前确定的与角膜营养不良相关的染色体有：1、5、9、10、12、16、17、20、21和X染色体。已经确定的角膜营养不良致病基因有：BIGH3、CHST6、K3、K2、M1S1、GSN等。BIGH3基因突变所导致的角膜营养不良有：颗粒状角膜营养不良(Granularcornealdystrophy,GCD)Ⅰ型、Ⅱ型(Avellino角膜营养不良)、Ⅲ型(Reis-Bucklers角膜营养不良)，格子状角膜营养不良(Latticecornealdystrophy，LCD)Ⅰ型、ⅢA型、Ⅳ型、Thiel-Behnke角膜营养不良。上述角膜营养不良均为常染色体显性遗传。目前除了美国、法国、德国等欧美国家外，亚洲日本、韩国均发现了各自国家角膜营养不良患者存在的BIGH3基因各型突变。于洁等首先对中国颗粒状角膜营养不良患者进行了BIGH3基因突变的研究，检查出R124H、R124、R555W三种突变，在患者及正常人中均发现了基因多态现象F540F。 本文作者在上述研究的基础上，对中国同一家系颗粒状角膜营养不良患者进行了BIGH3基因突变的研究，通过研究以期确定中华民族种群中上述类型角膜营养不良的BIGH3基因突变类型及与临床表现的关系。 方法：取我院门诊收治的同一家系5例角膜营养不良患者及同一家系未发病的8例正常人，完整记录家系关系并绘制家系图谱，观察临床表现，同时采外周静脉血10ml，采取快速法提取白细胞DNA，合成特异引物，进行BIGH3基因第十二外显子PCR扩增，将PCR扩增产物进行纯化和测序。 结果：同一家系所有角膜营养不良患者均存在BIGH3基因突变，所有正常对照均无BIGH3基因突变。5例患者均为颗粒状角膜营养不良，其BIGH3基因突变类型为R555W杂合子；家系中第四代子女均无BIGH3基因突变，亦无临床发病。 结论：通过本研究证实中国颗粒状角膜营养不良患者亦存在BIGH3基因R555W突变。555密码子亦是中国角膜营养不良患者BIGH3基因的突变热点。随着对角膜营养不良分子遗传学研究的深入，对这类疾病进行以基因为基础的遗传学分类将成为可能，这将有利于我们确切阐明角膜营养不良的发病机制，为疾病防治提供新的思路和方法。