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目的:长期按临床标准使用抗青光眼药物曲伏前列腺素（含防腐剂苯扎氯铵与防腐剂泊利氯胺）、0.015％苯扎氯铵(Benzalkonium Chloride，BAK or BAC)及0.001％泊利氯胺(Ployquad，PQ)，观察及探讨其对兔角膜的影响。 方法:对随机分组的80只新西兰大白兔分别局部应用含PQ的曲伏前列腺素(travo-PQ)、含BAC的曲伏前列腺素(travo-BAC)、0.001％的PQ(与travo-PQ中防腐剂浓度相同)0.015％的BAC（与travo-BAC中防腐剂浓度相同），并设一组空白对照组，每日定时给药一次，持续30d。分别在试验的第0、5、10、20、30天检测泪液分泌、泪膜破裂时间(tear break-up time，BUT)、角膜敏感度、荧光素着色和玫瑰红染色得分，并比较用药眼和对照眼的结果。在试验第5天时运用活体共聚焦显微镜检测，观察角膜各层细胞的结构和形态变化。在试验第5、30天取下角膜，用特异性抗体标记ZO-1、β-catenin、F-actin和角膜神经特异性抗体β-tubulin，进行免疫荧光染色检测角膜上皮层细胞紧密连接蛋白、黏着连接蛋白、骨架蛋白的定位分布和角膜神经的密度以及角膜细胞的增殖ki67与凋亡;HE染色观察角膜上皮形态的变化、Western-Blot定量分析角膜上皮层ZO-1的表达变化。 结果:与对照组相比，眼表局部应用曲伏前列腺素（含防腐剂苯扎氯铵与防腐剂泊利氯胺）、0.015％BAC及0.001％PQ泪液分泌、BUT、角膜荧光着色、玫瑰红染色评分均无显著差异。用药组在试验第5天时出现不同程度的角膜敏感度降低，通过活体共聚焦显微镜发现角膜上皮表层细胞形态增大、密度变小，免疫荧光染色发现细胞间紧密连接和骨架蛋白破坏，黏着连接蛋白在试验第30天时明显破坏，蛋白定量无显著差异。 结论:局部应用两种曲伏前列腺素可在不出现眼表临床表现的情况下引起角膜屏障功能变化和角膜神经损害。同时还发现使用BAC作为防腐剂的曲伏前列腺素比使用PQ对眼表影响大。此外，我们还发现临床常用抗青光眼药曲伏前列腺素分别比其中同浓度的防腐剂PQ与BAC对眼表的影响小。