在世界范围内,各国的肿瘤发病率和死亡率都呈现逐年上升的趋势,使之成为威胁人类健康和亟待解决的恶性疾病。近年来,在肿瘤疾病的研究中,利用基因载体来递送特殊基因并促进所需治疗性蛋白质表达的方法,成为人们关注的焦点,有望为未来肿瘤治疗提供新的安全有效的技术手段。基于上述考虑,在本论文中首先将N-甲基二乙醇胺,癸二酸二乙酯和ω-十五内酯通过脂肪酶催化聚合成阳离子聚胺酯,然后利用季铵化反应将疏水性N-(2-溴乙基)氨基甲酰基胆固醇接枝到其主链上,制备出新型两亲共聚物Chol-g-PMSC-PPDL。该载体材料能够与DNA进行良好的组装,形成稳定的纳米复合物,同时由于疏水性片段的引入,该载体表现出利于细胞摄取的特性并且有效地促进p53质粒的转染。我们以宫颈癌HeLa细胞(p53野生型)、人前列腺癌PC-3细胞(p53缺失型)为细胞模型,系统评价该载体介导p53基因递送、诱导肿瘤细胞增殖、迁移及浸润的效果与分子机制。递送48小时后,由于p53蛋白的大量表达,两种细胞系均产生明显的增殖抑制现象。同时,该纳米载体复合物(Chol-g-PMSC-PPDL/p53)能够通过外源基因的表达,增强HeLa细胞和PC-3细胞的凋亡和周期阻滞效果。此外,载体介导的p53递送还可以抑制肿瘤细胞的迁移和浸润过程,有效地阻止癌细胞扩散与转移。最后,分子机制研究表明,Chol-g-PMSC-PPDL介导p53转染后,pro-caspase 3、pro-caspase 9蛋白表达含量下降,表明该体系通过Caspase-3和Caspase-9的激活介导肿瘤细胞凋亡。同时,由于线粒体膜电位下降,证明载体介导p53递送能够激活线粒体凋亡途径,进而实现对肿瘤细胞增殖的有效抑制。综上,通过酶促化学偶联合成胆固醇接枝的聚胺酯两亲性共聚物作为新型载体能够成功地实现基因的递送,通过目的基因在胞内表达产生大量的治疗性蛋白质,极大地增强了对恶性肿瘤细胞的抑制和杀伤能力,以此来提高治疗效果。总体而言,这项研究不仅为生物相容性的聚胺酯衍生物的构建提供了一种新型的绿色合成策略,同时这些衍生物能够实现治疗基因的精准递送,为恶性肿瘤基因治疗的研究与临床应用奠定了良好的基础。