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急性有机磷农药中毒(AOPP)在我国比较常见,每年患者可达数万。目前对于临床轻、中度AOPP治愈率较高,但对于大剂量口服有机磷杀虫剂(OP)导致的重度AOPP,死亡率仍较高。AOPP的临床治疗,主要包括解毒、对症治疗和减少毒物的吸收。氯解磷定和阿托品的应用方法相对比较成熟,对症治疗方面随着心、肺、脑复苏的普及应用,也取得了较好的效果。减少口服毒物的吸收:一是通过洗胃,减少毒物进入血液循环;二是毒物进入血液循环后,通过血液净化,如血液灌流(HP),减少毒物与靶位的结合。但血液灌流作为一种体外清除技术,在治疗AOPP方面疗效说法不一。对于主要分布于血液循环系统内的毒物,其分布容积较小(Vd<1.0L/Kg),血液灌流技术能够有效降低毒物负荷量。而一些有机磷农药具有较高的脂溶性’,其分布容积(Vd)大大超过血液循环容积甚至整个机体内部水分容积。尽管体外实验中,活性炭表现出对血液中有机磷很强的吸附能力,但这并不足以说明其可以高效降低机体的毒物负荷量。即使血液灌流技术能够100%从血液中清除毒物,它也未必能有效减低机体的总毒物负荷量。本课题拟通过建立杂种狗的对硫磷中毒模型,运用统计学分析,合理评价活性炭血液灌流的疗效。 10只雄性杂种狗股静脉染毒对硫磷,建立AOPP模型,并随机分成HP组和对照组。HP组于染毒后1小时进行血液灌流2小时。通过比较两组动物血中毒物浓度、毒物代谢动力学、丁酰胆碱酯酶、临床指标的变化以及HP组活性炭吸附对硫磷的总量,研究HP的临床疗效。结果表明:1、静脉染毒后,血中对硫磷浓度-时间变化曲线符合二室模型,相关动力学参数如下:t1/2=(15.33±12.95)hr,Vd=(13.13±9.99)L/Kg,Cl=(0.86±0.44)L/h/kg。2、血液灌流期间对硫磷浓度由(2669.92±1181.37)ng/ml下降至(277.86±127.62)ng/ml,显著低于对照组(P<0.05),但于HP后3小时再次高达(660.03±432.31)ng/ml,