研究乳源酪蛋白糖巨肽(CGMP)对溃疡性结肠炎小鼠结肠粘膜细胞凋亡及细胞凋亡通路的影响,对研究探讨肠上皮细胞凋亡与炎症性肠病(IBD)形成、发病机制和治疗的关系具有科学价值。本研究利用恶唑酮诱导小鼠溃疡性结肠炎(UC)模型,采用低、中、高剂量的CGMP(剂量分别为5、50、500 mg/(kg bw·d))和药物柳氮磺胺吡啶(剂量为40 mg/(kg bw·d))连续灌胃4天,正常对照组和模型组每天灌胃相应剂量的超纯水;用HE染色和原位末端转移酶标记技术(TUNEL assay)检测小鼠结肠大体形态损伤和病理组织学及其细胞凋亡变化,用RT-PCR方法检测FasL、TNF-α、p53、p65、TGF-β1 mRNA的相对表达量。结果表明:低、中、高剂量CGMP均可在一定程度上改善恶唑酮诱导的结肠炎中结肠大体形态损伤、病理组织学及其细胞凋亡指数,尤其以中、高剂量CGMP的作用较为明显,与药物治疗组相比不存在显著性差异。并且低、中、高剂量CGMP均可在一定程度上抑制FasL,p65 mRNA的表达,尤其以中、高剂量作用最为明显,说明CGMP主要是通过FasR/FasL通路对肠上皮细胞过度凋亡起到明显的抑制作用,通过NF-κB p65信号通路对肠上皮细胞的炎症起到明显的抑制作用。低、中剂量的CGMP促进了TGF-β1 mRNA的转录,而高剂量的CGMP和药物组却抑制了TGF-β1 mRNA的转录,说明低、中剂量CGMP通过TGF-β1信号通路抑制了炎症的发生。TNF-α、p53在灌胃不同剂量的CGMP后无明显变化。本研究结果表明CGMP作为一种生物活性物质可以通过FasR/FasL信号通路抵抗结肠组织细胞凋亡,通过NF-κB p65、TGF-β1信号通路抑制炎症的发生,从而起到抑制溃疡性结肠炎的功能。