目的 研究难治性癫痫患者外周血中MDR1基因的表达以及抗癫痫药物(AEDs)和痫性发作在难治性癫痫多药耐药(MDR)发生中的作用;并分析MDR1基因C3435T位点的多态性是否也参与难治性癫痫MDR的产生。 方法 采用一步法逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)半定量检测120例受试者(根据析因设计的方差分析包括痫性发作和AEDs两个因素,共分四个实验组:难治性癫痫患者30例,癫痫治疗有效组30例,痫性发作未用药组30例,健康正常对照组30例)外周血中MDR1基因mRNA的表达水平,同时用PCR-RFLP技术分别分析难治性癫痫组和正常对照组C3435T位点的多态性。 结果 采用析因设计的方差分析显示四组受试者外周血中MDR1基因的表达水平明显不同(F=4.456,P=0.005)。其中痫性发作引起MDR1mRNA的表达增高(F=10.005,P=0.002),AEDs的作用不引起MDR1mRNA的表达增高(F=0.919,P=0.340),AEDs*痫性发作两者之间没有交互作用(F=2.445,P=0.121)。 难治性癫痫组C3435T位点C/C基因型有3例(10%),C/T基因型有9例(30%),T/T基因型有18例(60%);C等位基因频率为25%,T等位基因频率为75%,正常对照组C/C、C/T、T/T基因型分别为4例(13.3%)、10例(33.3%)、16例(53.3%);C等位基因频率为30%,T等位基因频率为70%,两者差别没有统计学意义(P=0.8724)。 结论 难治性癫痫患者外周血中MDR1基因的mRNA表达上调,是痫性发作而非AEDs诱导难治性癫痫MDR的产生,因此积极控制痫性发作可防止或预防