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目的: 研究新生儿败血症的菌群分布以及耐药情况,以及探讨耐药菌所致败血症发病的相关危险因素。从而为新生儿耐药菌所致败血症制定相应的临床预防与控制策略,以减少新生儿耐药菌所致败血症的发生,并更有针对性地治疗新生儿耐药菌败血症。 对象和方法: 本研究采用回顾性的研究方法,调查了2009年1月至2013年12月期间,于广州医科大学附属第三医院新生儿科出院的263例首次发生新生儿败血症患儿的临床资料,其中剔除病原学资料不全者48例,中途放弃救治者8例,病史严重不全者2例;最后选取确诊新生儿败血症并附有相关病原学资料者205人,根据双份无菌体液培养是否分离出耐药致病菌,分为耐药菌败血症组(n=112)及非耐药菌败血症组(n=93),对205个病例致病菌群分布、耐药情况进行总结归纳;同时利用单因素分析对上述两组间可能导致耐药菌感染的可疑因素进行分析,筛选出具有统计学意义相关因素后,再采用多因素Logistic回归分析,从而归纳出耐药菌感染的独立危险因素。 结果: 1.共有205例病原菌培养阳性的败血症患儿入选该研究,统计发现耐药菌败血症组以晚发型败血症为主,共96例,占全组例数85.7%;非耐药菌败血症组早发型(41例,44.1%)与晚发型(52例,55.9%)例数则较接近;两组间早发型败血症与晚发型败血症的构成存在差异,并具有显著的统计学意义(P<0.001)。耐药菌败血症组患儿的总住院费用较非耐药菌组患儿高,其住院时长较非耐药菌组患儿长,两组间差异均具有显著的统计学意义(P<0.001)。 2.无菌体液培养分离出致病菌共205株(均为单一菌株感染),其中革兰阳性菌107株(52.2%),以凝固酶阴性葡萄球菌为主,共88株,占所有检出菌的42.9%。革兰阴性菌共97株(47.3%),以肺炎克雷伯菌最常见,共53株,占所有检出菌的25.9%,其次为大肠埃希菌24株(11.7%);真菌1株(0.5%),为白假丝酵母菌。 3.共检出112株耐药菌株,占所有分离菌株的54.6%。耐药菌感染患儿占所有诊断败血症患儿(包括临床诊断者,共263例)的42.6%。检出耐药菌按耐药机制不同分类为3种,检出率由高到低为:产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌51.8%(58株),耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌(MRCNS)43.7%(49株),耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)4.5%(5株)。G+菌以MRCNS耐药机制最多,其中最多为表皮葡萄球菌22.3%(25株),其次是头状葡萄球菌8.0%(9株);G-菌耐药机制以ESBLs最多,其中最多为肺炎克雷伯菌36.6%(41株),其次为大肠埃希菌13.4%(15株)。 4.单因素分析中发现,耐药菌组与非耐药菌组比较,有以下因素存在统计学差异:性别、胎龄、出生体重、分娩方式、母体产时是否存在感染、是否在败血症前使用抗生素、是否行穿刺术及深静脉置管术、是否使用益生菌、是否使用口服铁剂治疗、深静脉留置天数、胃管留置天数、全肠外营养天数。 5.与非耐药菌组比较,Logistic回归分析提示以下5项为耐药菌败血症的独立危险因素:母体产时感染(OR=6.15;95%CI1.75~21.66)、败血症前抗生素暴露(OR=4.32;95%CI,2.00~9.34)、穿刺术及深静脉置操作(OR=3.37;95%CI 1.66~6.85)、女性(OR=2.67;95%CI1.37~5.21)、益生菌治疗(OR=2.58;95%CI1.26~5.25)。 结论: 1.耐药菌败血症以晚发型(年龄≥72h)败血症为主; 2.耐药菌败血症患儿,与非耐药菌败血症患儿比较,治疗费用更高,住院时间更长; 3.本研究中新生儿败血症最常见致病菌为凝固酶阴性葡萄球菌,同时为导管相关性血流感染最常见致病菌; 4.本研究中ESBLs为致病菌中最主要耐药机制,其中以产ESBLs肺炎克雷伯菌最为多发; 5.减少母亲产时感染,合理地使用抗生素,规范侵入性操作有可能减少耐药菌新生儿败血症的发生; 6.益生菌治疗、性别为耐药菌感染败血症危险因素,其机制与过程需要作进一步研究。