GnRHa激发试验时中枢性性早熟女童尿促性腺激素动态变化

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目的观察促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)激发试验时中枢性性早熟(CPP)女童尿促性腺激素(UGn)的动态变化,为探索无创便捷的诊断儿童下丘脑-垂体-性腺轴(HPGA)功能状态的实验室指标提供基础研究资料。方法观察44例女童GnRHa激发试验(达必佳,0.1mg·支-1,08:30a.m.,皮下注射)时UGn动态变化,其中GnRHa(达菲林,3.75mg·支-1,肌肉注射)治疗前CPP24例次,CPP治疗3月后20/24例次。收集注射达必佳前一日昼夜各12h尿,分别作为昼夜自发性尿;分别收集注射后第1个12h、第2个12h、第3个12h、第2过夜清晨尿、第3过夜清晨尿和第4过夜清晨尿44例次、44例次、10例次、44例次、31例次和25例次。另招募正常青春期早期女童、晚期女童和成年女性各1名,均行GnRHa激发试验,在注射达必佳前24h及激发试验的48h期间,每隔3h连续留取3h时段尿。应用免疫化学发光分析法(ICMA)检测黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH),UGn以肌酐(Cr)校正。结果(1)血促性腺激素(Gn)峰值水平:GnRHa治疗前CPP24例次,其LH峰值(PLH)和FSH峰值(PFSH)分别为(25.25±17.56) IU·L-1和(17.00±7.58) IU·L-1;GnRHa治疗有效者19/20例次,其PLH和PFSH分别为(0.97±0.38) IU·L-1和(1.67±0.96) IU·L-1;GnRHa疗效不佳者1/20例次,其PLH和PFSH分别为2.52IU·L-1和3.60IU·L-1。(2)UGn趋势和水平:1)GnRHa治疗前:GnRHa激发试验时UGn高水平排泌可达24h (第1个12h和第2个12h的UGn/Cr均高于同时相自发性尿,P=0.000),其第1个12h和第2个12h的尿LH(ULH)/Cr(中位数)分别为同时相自发性尿的24.7倍和16.8倍,其尿FSH(UFSH)/Cr(中位数)分别为同时相自发性尿的8.0倍和7.7倍,二者均于第2过夜清晨开始接近自发性尿水平,其动态变化趋势与正常青春期女童、成年女性相似,但第3过夜清晨、第4过夜清晨尿两者均低于夜间自发性尿水平。2)GnRHa治疗后:HPGA被抑制者GnRHa激发试验前后同时相ULH/Cr排泌无差异(P>0.05)。(3)UGn与血Gn峰值的相关系数(r):昼夜自发性ULH/Cr与血PLH的r分别为0.345和0.641,其UFSH/Cr与血PFSH的r分别为0.677和0.723。第1个12h、第2个12h、第3个12h和第2过夜清晨ULH/Cr与血PLH的r分别为0.849、0.835、0.818和0.790;其UFSH/Cr与血PFSH的r分别为0.897、0.863、0.915和0.772。(4)UGn可检出性:所有CPP女童GnRHa治疗前后UFSH(昼夜自发性和GnRHa激发试验期间尿标本)均可检出;GnRHa治疗前夜间自发性尿、GnRHa激发试验时第1个12h、第2个12h、第3个12h和第2过夜清晨的ULH可检出率分别为66.7%、91.7%、100%、100%和87.5%。除了第2过夜清晨的UFSH/Cr与血PFSH的r和自发性夜间UFSH/Cr与血PFSH的r无差异外,第1个12h、第3个12h UGn/Cr与血Gn峰值的r均高于自发性日间UGn/Cr与血Gn峰值的r,第2个12h、第2过夜清晨UGn/Cr分别与血Gn峰值的r亦均高于自发性夜间UGn/Cr与血Gn峰值的r(△Z>1.96)。结论无创便捷的GnRHa激发试验尿检法(ICMA检测法)的临床相关研究的适宜时间段位于激发试验的48h内,最佳时间窗可能在激发试验的24h内;CPP女童GnRHa激发试验时UGn与血Gn峰值高度相关,其较自发性UGn更能反映血Gn水平,其UGn/Cr动态变化趋势与正常青春期女童、成年女性相类似。
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