背景近年来,我国地震灾害频发,其中挤压综合征(Crush Syndrome, CS)是地震灾后伤亡原因中仅次于直接创伤致死的第二死因。缺血后处理(Ischemic Post-conditioning, IPost)作为缺血再灌注损伤后的一项新型治疗手段,是否对挤压综合征所导致的损伤同样具有保护作用?本课题将通过动物实验来观察不同时间缺血后处理方案对家兔挤压综合征损伤的保护效应。目的一、建立具有可重复性的家兔CS模型。二、筛选缺血后处理对家兔CS损伤保护效应的最佳时间窗。三、验证无创缺血后处理对家兔CS损伤的保护效应。方法选取56只健康成年日本大耳白兔,体重2.3±0.2Kg,随机分为七组(n=8),使用自动气压止血带对家兔单下肢进行挤压(100Kpa,8h)建立CS模型,如下S组(Sham组,)为假手术对照组,挤压造模8小时后,游离双下肢腹股沟处股动、静脉,1小时后缝合双下肢切口。后处理A组(IPA组,5×5s/5s),挤压造模8小时后,游离双下肢腹股沟处股动、静脉,解压后立即给予动脉夹夹闭动、静脉5秒,再灌注5秒,循环5次,1小时后缝合双下肢切口。后处理B组(IPB组,5×30s/30s),挤压造模8小时后,游离双下肢腹股沟处股动、静脉,解压后立即给予动脉夹夹闭动、静脉30秒,再灌注30秒,循环5次,1小时后缝合双下肢切口。后处理C组(IPC组,5×1min/1min),挤压造模8小时后,游离双下肢腹股沟处股动、静脉,解压后立即给予动脉夹夹闭动、静脉1分钟,再灌注1分钟,循环5次,1小时后缝合双下肢切口。后处理D组(IPD组,5×5min/5min),挤压造模8小时后,游离双下肢腹股沟处股动、静脉,解压后立即给予动脉夹夹闭动、静脉5分钟,再灌注5分钟,循环5次,1小时后缝合双下肢切口。后处理E组(IPE组,5×10min/10min),挤压造模8小时后,游离双下肢腹股沟处股动、静脉,解压后立即给予动脉夹夹闭动、静脉10分钟,再灌注10分钟,循环3次,1小时后缝合双下肢切口。无创后处理F组(IPF组,5×1min/1min),挤压造模8小时后,解压后立即使用旋压式止血带捆绑双下肢1分钟,再灌注1分钟,循环5次。实验中分别通过耳中动脉置管,连接多道生理信号采集系统,分别在挤压前、解压时及解压后2h、6h、12h、18h、24h七个时间点进行测量动脉压、心率和尿量,取耳中动脉血用全自动血液生化分析仪检测K+、Scr、BUN、CK的变化,用ELISA法检测血清中NGAL、Mb和IL-6的变化,取肾脏及挤压处肌肉组织进行病理观察。同时观察家兔在整个实验中的生命体征变化及局部症状变化。结果解除压迫后各组均出现精神萎靡,呼吸急促,心率减慢,体温下降。在解压后24小时内有17只家兔出现死亡(S组3只,IPA～IPD组各2只,IPE和IPF组各3只,),均出现在解压后18-24小时之间。在解压2h后各组均出现尿量减少,颜色加深,甚至出现肌红蛋白尿,解压18h后均为无尿情况,各组尿量之间无统计学意义。解压后各组MAP逐步上升,解压后2小时达到峰值,解压2小时以后逐步下降。各缺血后处理实验组的血液指标均比对照S组低,其中在部分血液指标(CK、Scr、 K+、MB、BUN、IL-6及NGAL)中,IPC和IPD组(1～5min)的在解压2h后降低的更为显著,与其他各组相比均具有统计学意义,其中IPC组降低的最为显著。使用旋压止血带给予双下肢(5×1min/1min)再灌注的无创缺血后处理(IPF组),进一步验证其保护效应,IPF组与IPC组在各项血液指标的统计结果表示,二者均无差异显著性,表明无创缺血后处理同样可以具有保护作用。结论一、利用自动气压止血带给予家兔单下肢100Kpa挤压8h可以稳定建立挤压综合征的模型。二、给予挤压综合征家兔双下肢5个循环1～5min的远隔缺血后处理可以对机体损伤产生有效的保护作用并降低24h死亡率,其中1min组效果最为显著。三、利用旋压止血带给予挤压综合征家兔双下肢5个循环1min的远隔缺血后处理同样可以对机体损伤产生有效的保护作用。