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背景及目的在世界范围内,急性心肌梗死已经成为致死率最高的疾病之一。急性心肌梗死后可以导致心室重构发生,严重影响心室收缩功能,患者预后较差并且有较高的死亡率。心肌梗死后神经激素调节机制发生改变,尤其是肾素血管紧张素系统被激活。作为RAAS系统的主要激活分子的血管紧张素II(AngiotensinⅡ, AngⅡ),其主要来自局部合成而非循环中的AngI; Ang Ⅱ可以导致心肌细胞肥大、间质纤维化及心肌收缩功能障碍,而纤维化和心肌细胞肥大是心力衰竭时经典的重构指标,并且与细胞骨架的重排紧密联系。细胞骨架包括肌动蛋白丝、微管和中间纤维；肌动蛋白丝主要包括肌动蛋白(actin)、肌球蛋白和肌动蛋白结合蛋白。热休克蛋白27(Heat shock protein27,Hsp27)除了作为分子伴侣的功能外,还可以结合肌动蛋白,调控细胞骨架。缬沙坦作为血管紧张素受体拮抗剂(ARB)可以改善心肌梗死后心室容积的变化、提高射血分数。然而,Ang Ⅱ作用于心肌细胞后,引起心肌骨架重排导致心力衰竭的机制尚未阐明。本文主要探讨Ang Ⅱ导致心室重构,诱导肌动蛋白骨架重排的可能机制,以及缬沙坦对心室重构的保护作用。为缬沙坦防治急性心肌梗死后心室重构提供重要的理论依据。资料与方法1.选取60只健康雄性成年Wistar大鼠,体重225-275g,8周龄,60只大鼠随机被分为以下四组：正常对照组(N组,n=15)、假手术组(SH组,n=15)、急性心肌梗死组(AMI,n=15)和急性心肌梗死后缬沙坦干预组(X组,n=15)。2.用10%水合氯醛溶液腹腔注射麻醉称重后的大鼠,在应用呼吸机条件下行左冠状动脉结扎,建立大鼠急性心肌梗死模型。缬沙坦干预组给予缬沙坦溶液(15mg/kg/d),每天同样时间灌胃治疗4w,其余3组以同样方式给予等量生理盐水。3.HE染色后在olympus光学显微镜下细致观察心肌细胞的形态结构发生的变化。4.免疫组化法和逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)分别测定心肌梗死区、边缘区组织中F-actin、Hsp27蛋白和mRNA的表达；对各组F-actin、HSP27蛋白和mRNA相对表达量分别用SPSS绘图功能做散点图,并进行pearson相关性分析。5.数据用x士s表示,采用SPSS17.0软件进行统计学分析,4组间F-actin、HSP27蛋白和mRNA表达的比较采用单因素方差分析,组间两两比较采用LSD-t法；相关分析应用pearson相关分析,检验水准α=0.05。结果1.心肌组织形态学变化：SH组和N组可见排列非常整齐心肌细胞,未出现心肌纤维破裂；AMI组梗死区可见坏死的或排列相当紊乱的心肌细胞,心肌纤维断裂,并出现大量增生的胶原纤维；X组可见较AMI组坏死心肌细胞少,同时胶原纤维增生程度显著减轻。2.与SH组比较,AMI组和X组HSP27、F-actin蛋白和mRNA含量升高(P<0.05),而N组的表达无明显差异(p>0.05)；AMI组F-actin,HSP27蛋白和mRNA含量高于X组(P<0.05)；AMI组与X组中F-actin、HSP27的表达呈正相关(P<0.05),SH组和N组无明显相关性(P>0.05)。结论1.大鼠急性心肌梗死后在梗死区和边缘区的心肌组织中F-actin、HSP27蛋白和mRNA的表达增加,且二者呈正相关关系。2.缬沙坦可以减少大鼠梗死区和边缘区的心肌组织中F-actin、HSP27蛋白和mRNA的表达,减轻心室重构,改善心功能。分子机制可能与缬沙坦阻断了Ang II的不利影响,进而抑制细胞骨架重排有关。