【摘 要】
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背景:小细胞肺癌(SCLC)是一种恶性肿瘤,在确诊时通常已广泛转移。在治疗方面缺乏关键的临床进展,因此抗肿瘤治疗存在一定难度。之前的研究表明,Adjudin在许多其他人类癌症中具有抗癌作用,并在非小细胞肺癌(NSCLC)中与顺铂联合发挥协同作用。然而,Adjudin在SCLC中的作用机制尚不明确。方法和结果:我们研究了Adjudin在体外和体内实验中对SCLC的作用机制。裸鼠皮下瘤模型及体外细胞实
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背景:小细胞肺癌(SCLC)是一种恶性肿瘤,在确诊时通常已广泛转移。在治疗方面缺乏关键的临床进展,因此抗肿瘤治疗存在一定难度。之前的研究表明,Adjudin在许多其他人类癌症中具有抗癌作用,并在非小细胞肺癌(NSCLC)中与顺铂联合发挥协同作用。然而,Adjudin在SCLC中的作用机制尚不明确。方法和结果:我们研究了Adjudin在体外和体内实验中对SCLC的作用机制。裸鼠皮下瘤模型及体外细胞实验中,Adjudin能抑制肿瘤生长并且与紫杉醇协同。CCK-8(细胞计数试剂盒-8)检测,流式细胞仪分析和蛋白印迹技术显示,Adjudin通过诱导细胞周期S期阻滞和caspase-3依赖性细胞凋亡有效抑制SCLC细胞的增殖。Transwell侵袭和scratch划痕试验表明,Adjudin能有效抑制肿瘤细胞迁移和侵袭。此外,Adjudin能激活SIRT3-FOXO3a信号通路。下调SIRT3或FOXO3a水平能显著减弱Adjudin的抗肿瘤作用。此外,SIRT3和FOXO3a的表达呈正相关关系,并且两者的高表达与肺癌患者的良好存活率相关。结论:总体而言,本研究首次阐明了Adjudin与紫杉醇的协同作用,并通过调节SCLC中的SIRT3-FOXO3a信号通路抑制细胞的生长和转移;因此,Adjudin具有成为抗癌剂的巨大潜力。
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