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前言 乳腺癌的发生和发展和多种基因缺陷有关,包括原癌基因激活和抑癌基因失活。这些基因缺陷可能导致异常的细胞内信号产生,最终导致肿瘤发生。β-连环素(β-catenin,β-cat)在细胞中具有双重功能,其一是与上皮钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)及α-连环素(α-catenin,α-cat)结合形成黏附复合体,在维持细胞形态和调节细胞间黏附中起重要作用。其二是作为Wnt信号通路中的下游组分,其信号转导功能与多种肿瘤的发生有关。正常成熟细胞胞浆中β-cat的大部分形成黏附复合体,少部分与结肠腺瘤性息肉病(adenomatous polyposis coli,APC)蛋白、糖原合成酶激酶-3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)和轴蛋白Axin形成的破坏复合体结合,降解β-cat,使胞浆内游离的β-cat保持在低水平,从而关闭Wnt途径。当Wnt信号转导通路异常活化后,将导致胞浆内β-cat异常积聚,并易位入细胞核,与T细胞因子/淋巴增强因子(TCF/LEF)结合,激活下游靶基因,如c-myc、cyclin D1等癌基因,从而导致细胞异常增殖、分化,最终形成恶性肿瘤。本实验检测了β-cat和APC基因在癌旁正常乳腺组织、乳腺单纯性增生、非典型增生组织和乳腺癌组织中变化,探讨β-cat和APC基因在乳腺癌发生和进展中的作用。 方法 实验1.上皮钙黏蛋白-连环素复合体在乳腺癌中的表达 采用免疫组织化学SP法检测42例乳腺癌及癌旁正常乳腺组织、15例乳腺单纯性增生及15例非典型增生组织中E-cad、α-cat和β-cat的表达情况。 实验2.乳腺癌中β-catenin基因突变的研究