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【目的】合成131I-RGDyC-PAMAM,并对其进行鉴定,研究131I-RGDyC-PAMAM在体外细胞水平对肿瘤细胞的靶向性及细胞毒作用,并在荷瘤鼠体内进行肿瘤显像及观察抗肿瘤效应。评估131I-RGDyC-PAMAM纳米探针在动物体内生物活性,从而为其进行临床实验奠定基础。【方法】统计方法:图表制作采用GraphPad Prism软件,两个均数的比较采用t检验,多个均数的比较采用方差分析。放射性纳米探针131I-RGDyC-PAMAM的制备。化学合成:在弱酸条件下双功能螯合剂PEG（NHS-PEG-MAL）上的马来酰亚胺基团先与RGDyC上的巯基基团反应。反应产物迅速转移至溶解有PAMAM纳米分子的硼酸缓冲液（1ml 0.05M pH 9.0）中,把纯化后产物的水溶液冻干得浅黄色固体即为产物RGDyC-PAMAM。采用氯胺-T法进行放射性核素131I的标记。理化性质检测:采用核磁共振波谱仪检测其物理表征;标记率采用快速薄层层析法（ITLC）测定;稳定性检测;脂水分配系数测定:按下式计算脂水分配系数,log P=log（cts正辛醇/cts PBS）。细胞学实验。进行细胞摄取及竞争抑制实验;细胞毒性实验;细胞凋亡实验。动物学实验。荷瘤裸鼠动物模型的构建:建立A549细胞荷瘤裸鼠动物模型,采用腋窝皮下细胞悬浮液注射的方法构建移植瘤。131I-RGDyC-PAMAM的荷瘤鼠体内实验。荷瘤鼠的SPECT显像;荷瘤鼠的放射性药物体内分布情况;荷瘤鼠体内肿瘤生长抑制分析及荷瘤鼠体重分析;免疫组化方法检测心脏、肝脏、脾脏、肺、肾脏及肿瘤组织内部的坏死情况。【结果】放射性纳米探针131I-RGDyC-PAMAM的制备。合成的放射性标记前体RGDyC-PAMAM呈淡黄色,经核磁共振氢谱（400MHz,D2O）、紫外吸收光谱确认为目标产物,TEM图像显示合成的RGDyC-PAMAM为球型纳米复合体。131I标记RGDyC-PAMAM的标记率最高可达86%、比活度计算为0.08mCi/mg,131I-RGDyC-PAMAM在不同溶液中（胎牛血清、PBS）均具有良好稳定性。经脂水分配系数实验测定纳米探针的log P=-1.59±0.09,表明此分子探针具有较明显亲水性。细胞学实验。细胞摄取及竞争抑制实验:相对于游离131I,131I-RGDyC-PAMAM纳米探针能够与A549细胞特异性结合,总体稳定性良好;游离RGDyC对细胞与探针的结合具有竞争抑制作用。体外细胞抑制和凋亡实验结果显示:药物131I-RGDyC-PAMAM对A549细胞有一定的抑制作用,且与作用时间有一定关系,72h内时间越长对细胞的抑制越明显。在促凋亡方面,131I-RGDyC-PAMAM对A549有一定促凋亡作用。动物学实验。将131I-RGDyC-PAMAM、游离131I注射入不同的荷瘤鼠体内进行成像,肿瘤显影较好,与同等条件下对照组游离131I组相比,131I-RGDyC-PAMAM在肿瘤局部具有较长的滞留时间,而131I很快就被排出体外,说明纳米探针与肿瘤的结合具有很好的亲和力。体内生物学分布显示,肿瘤局部注射131I-RGDyC-PAMAM后,肿瘤的摄取值显著高于血液、甲状腺、心脏、脾脏、肺、胃、肠、肌肉及骨骼等正常脏器,而肝脏、肾脏亦可见摄取。药效学实验显示:131I-RGDyC-PAMAM药物处理组的肿瘤生长明显受抑制,与对照组相比,差异有显著性（P<0.05）。此外,注射药物后四组荷瘤鼠的体重无明显下降,表明药物无明显毒副作用。免疫组化结果显示:131I-RGDyC-PAMAM药物组对肿瘤细胞有明显细胞毒作用,并且对正常脏器无明显副作用。【结论】合成131I-RGDyC-PAMAM放射性探针,可获得较高标记率,其稳定性良好,具有亲水性;对A549细胞有一定的抑制生长、促凋亡和细胞毒作用;SPECT肿瘤显像可见肿瘤摄取,具有一定的肿瘤靶向性;抗肿瘤效应研究发现131I-RGDyC-PAMAM对荷A549肺癌细胞裸鼠具有抑制肿瘤生长的作用,且对非肿瘤组织没有明显副作用。131I-RGDyC-PAMAM放射性药物具有一定的肿瘤靶向性,对肿瘤具有抑制作用,值得进一步研究。