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研究背景:类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)是以关节慢性炎症为主的自身免疫性疾病,疾病后期患者关节致残率很高。研究发现,在发病的早期(2年内)即可出现不可逆的关节破坏。预防和减少骨关节破坏,减少致残率并提高患者的生活质量,关键在于对RA患者进行早期诊断和早期治疗。类风湿因子(Rheumatoid factor,RF)在50多年前即被发现,目前仍是1987年美国风湿病学会(ACR)关于RA诊断标准中唯一的血清学指标,虽然RF应用广泛,但由于其敏感性,特异性低,给类风湿关节炎的临床诊断带来困难。因此,寻找一些特异性和敏感性均较高的血清标志物尤为重要。近年来陆续有一些自身抗体在RA患者中被发现,如抗核周因子(Antiperinuclear factor, APF)、抗聚角蛋白微丝蛋白抗体(Anti-filaggritin antibodies,AFA)和抗RA33抗体(Anti-RA33 antibody)等,这些抗体对RA的诊断可能有意义。新近认为APF和AFA在化学结构上具有相关性,含有相同的抗原决定簇--瓜氨酸。2000年国外学者合成了环瓜氨酸肽(Cyclic citrullinated peptide,CCP),并利用ELISA方法在RA患者体内检测到了抗CCP抗体,结果显示抗CCP抗体对RA具有较高的敏感性和特异性,可作为RA诊断的血清学指标。本研究拟检测RA患者血清中RF、抗CCP抗体、抗RA33抗体、APF,AFA等自身抗体,了解其对RA诊断的特异性、敏感性及其他临床评价,探讨这些血清学指标在类风湿关节炎早期诊断及预后评估中的作用。同时检测血沉(ESR),记录相应的临床资料如年龄、病程、压痛关节数、肿胀关节数,双手及受累关节的X线分期等,分析评价抗CCP抗体、APF、AFA、抗RA33抗体和RF与疾病活动性严重性和骨侵蚀的关系。研究目的:研究抗CCP抗体、APF、AFA、抗RA33抗体和RF在类风湿关节炎诊断中的意义并评价其与病情活动度及骨侵蚀间的关系。研究方法:选取160例病人,分为RA组63例,非RA组共67例,正常对照组30例,检测血清中抗CCP抗体、APF、AFA、抗RA33抗体、RF,同期记录相应的临床、实验室指标和影像学检查,如:年龄、病程、压痛关节数、肿胀关节数、ESR、双手及受累关节的X线检查结果等。分析抗CCP抗体、APF、AFA、抗RA33抗体和RF的敏感性、特异性、阳性预测值,阴性预测值,ROC曲线及其与病情活动度及骨侵蚀间的关系。研究结果:一. RF、抗CCP抗体、APF、AFA、抗RA33抗体的检测结果:1. RA组中,RF、抗CCP抗体、APF、AFA、抗RA33抗体的阳性率分别是69.8%、87.3%、55.6 %、38.1%、27.0%;RA组各个抗体阳性率均高于非RA组及正常对照组(均P<0.05)。2.病程≤6月的RA患者中,RF、抗CCP抗体、APF、AFA、抗RA33抗体的阳性率分别是44.5%、77.8%、50.0%、38.9%、27.8%;6月<病程≤24月的RA患者中,RF、抗CCP抗体、APF、AFA、抗RA33抗体的阳性率分别是65.2%、91.3%、52.2%、39.1%、30.4%;病程>24月的RA患者中,RF、抗CCP抗体、APF、AFA、抗RA33抗体的阳性率分别是95.5%、91.0%、63.6%、36.4%、22.7%。与RF比较,在早期的RA(病程≤24月)患者中,抗CCP抗体检测的阳性率更高(P<0.05);而AFA、抗RA33抗体(在病程>6月的RA患者中)和APF(在病程>24月的RA患者中)的阳性率低于RF(P<0.05)。二.RF、抗CCP抗体、APF、AFA、抗RA33抗体对RA的诊断评价:1.对于RA的诊断,抗CCP抗体的敏感性高于RF(X2=5.704,p=0.017);抗CCP抗体、APF、AFA、抗RA33抗体的特异性均高于RF(抗CCP抗体X2=5.704,p=0.017; APF X2=3.795,p=0.045; AFA X2=6.418,p=0.011;抗RA33抗体X2=3.795,p=0.045)。2.抗CCP抗体ROC曲线下面积(0.891)最大,其余依次是RF(0.782)、APF(0.732)、AFA(0.661)、抗RA33抗体(0.581)。3.联合检测RF、抗CCP抗体、APF、AFA、抗RA33抗体五个指标,至少出现其中一种抗体阳性者63例(100%),其敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为:100%、77.6%、80.8%和100%;至少出现其中两种抗体阳性者54例(85.7%),其敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为:85.7%、88.1%、87.1%和86.8%;至少出现其中3种抗体阳性者34例(54.0%),其敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为:54.0%、95.5%、91.9%和68.8%;至少出现4种抗体阳性者18例(28.6%),其敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为:28.6%、100%、100%和59.8%;5种抗体检测均阳性者6例(9.5%),其敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值分别为:9.5%、100%、100%和54.0%。三.各种抗体与其他临床指标的相关性:1.抗CCP抗体阳性组肿胀关节数、压痛关节数明显多于阴性组(p=0.000);DAS28评分明显高于阴性组(p=0.002);RF滴度明显高于阴性组(p=0.005),而晨僵时间、ESR的差异无统计学意义。2.RF阳性组肿胀关节数、压痛关节数明显多于阴性组(p=0.000);DAS28评分明显高于阴性组(p=0.031);但晨僵时间、ESR差异无统计学意义。3. APA、AFA、抗RA33抗体阳性组及阴性组患者关节肿胀数,关节压痛数,血沉,DAS28评分,骨侵蚀差异无统计学意义。四.各种抗体与骨侵蚀的相关性抗CCP抗体阳性组骨侵蚀发生率与阴性组差异有统计学意义(X2=8.129,p=0.004);RF阳性组骨侵蚀发生率与阴性组差异有统计学意义(X2=3.860,p=0.048)。研究结论:1.抗CCP抗体对RA的诊断有较高的敏感性和特异性。尤其在病程小于2年的RA患者中,抗CCP抗体检出率高于RF和其他血清学指标,对RA的早期诊断有重要意义。2.联合检测抗CCP抗体、RF、APF、AFA、抗RA33抗体等血清学指标,有助于类风湿关节炎的诊断和鉴别诊断。3.抗CCP抗体和RF与类风湿关节炎病情活动性和骨破坏相关,有高滴度抗CCP抗体和RF的患者需要加强治疗。