背景及目的:2-甲氧基雌二醇(2-ME)是雌激素的生理性代谢产物，但本身几乎没有雌激素活性，近年来研究发现其具有较好的抗肿瘤活性。由于其水溶性低，口服吸收差，易代谢，因而将其制成各种制剂来提高其药用价值。本文就对其原料药及其羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）包合物对四种肿瘤细胞的抑制作用进行比较研究;初步探索原料药和制剂细胞内的代谢动力学规律;探讨原料药和制剂进入细胞的机制和细胞外排机制。整体评价制剂的作用效果，并为2-甲氧基雌二醇的制剂研究提供理论依据。　　 方法:本实验采用磺酰基罗丹明B(SRB)法测定原料药及制剂对肿瘤细胞生长情况的影响;采用流式细胞术(FCM)检测原料药及制剂对MCF-7细胞的周期阻滞情况;应用荧光Hoechst33342/PI双染法检测MCF-7细胞凋亡情况;采用HPLC-FLD进行细胞内药物含量测定及细胞内药物代谢动力学规律探索;利用能量抑制剂叠氮钠(NaN3)及P-糖蛋白抑制剂环孢素A(CyA)初步探索原料药和制剂进入细胞及细胞外排机制。　　 结果:实验结果表明:2-ME及2-ME/HP-β-CD包合物对PC-3、SGC-7901、HepG2细胞的生长具有良好的抑制作用，并呈现出一定的时间和浓度依赖性。而对于MCF-7细胞，只有原料药对其增殖抑制具有时间依赖性、浓度依赖性;而制剂只有浓度依赖性却不具有时间依赖性。通过研究药物作用下MCF-7细胞周期阻滞和凋亡情况，发现制剂与原料药对MCF-7细胞作用机制基本相同。细胞动力学研究表明:四种细胞对原料药的代谢规律基本相同。对MCF-7、PC-3两种细胞进行原料药和制剂的代谢规律进一步研究，发现PC-3细胞对原料药和制剂的代谢规律基本相同;MCF-7细胞则有差别，说明不同细胞代谢机制可能不完全相同。以PC-3，MCF-7两种细胞为研究对象，对原料药及制剂入胞及外排机制进行研究，结果表明:两者进入细胞方式均为不耗能的被动转运，外排则都不受P-糖蛋白的介导。　　 结论:通过实验说明制剂在改变原料药不良物理特性的同时，对于原料药的药效及作用机制并没有改变，但却改变了一些细胞内的药物代谢动力学规律。