女性乳腺Paget’s病预后评估系统的建立

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[目的]女性乳头湿疹样癌(mammary Paget’s disease,MPD)是一种合并乳头和乳晕部病变的特殊类型乳腺癌,其临床表现、病理类型及诊治方法都较其他类型乳腺癌有所不同,其治疗方法的选择存在不少争议。如何根据患者的临床资料、肿瘤复发和转移风险概率的不同,准确客观地估计患者的预后,合理选择相应的治疗方法尤为重要。本实验通过对与MPD预后相关的常用临床病理特征指标以及在预后判断中有意义的肿瘤分子标志物行Kaplan-Meier单因素生存分析,继而采用Cox回归模型的多因素分析,筛选出影响MPD术后肿瘤复发和转移的独立因素,制定相对客观准确的预后评价系统,为临床决策提供依据和参考。[方法]1985年1月至2005年12月间,天津医科大学附属肿瘤医院和第二附属医院,收治术后病理证实为MPD的女性患者216例。其中附属肿瘤医院204例,第二附属医院12例。逐一登记所有MPD患者的一般情况、临床资料、治疗方法、病理资料等。采用不同方式随访所有患者的预后情况。有因病例或病理资料不全39例,故统计时把这部分病例除去,最终入选177例。将入选患者中术后病理报告没有免疫组化或不全的石蜡标本重新切片,通过免疫组化法测定C-erbB-2蛋白、ER蛋白、PR蛋白、VEGF蛋白、PCNA蛋白、P53蛋白、E-cadherin蛋白、MVD计数、Ki-67蛋白的表达情况。将MPD患者的年龄、出现症状到就诊时间、婚姻状况、初潮年龄、月经是否规律、是否闭经、闭经年龄、生育史、哺乳史、肿瘤家族史、乳头乳晕糜烂、乳头溢液、有无触及区域淋巴结、乳腺X线有无钙化、MPD伴乳腺肿物、术前化疗、术式、临床病理类型、术后综合治疗、C-erbB-2、ER、PR、VEGF、PCNA、P53、E-cadherin、MVD计数、Ki-67共28个因素作为拟评估的疾病预后风险因素,分别进行肿瘤复发、肿瘤转移、死亡三种预后后果的Kaplan-meier单因素生存分析。将Kaplan-meier单因素生存分析初步筛选出来的预后风险因素,应用Cox比例风险模型进行肿瘤复发、肿瘤转移、死亡三种预后后果的多因素生存分析。得到最佳比例风险模型后,以各预后相关因素的偏回归系数作为不同预后因素的风险积分权重,通过计算分别得到MPD复发、转移、死亡的预后评价系统。[结果]1.MPD临床总体特征本组MPD患者占同时期收治的女性乳腺癌患者的1%左右,共177例;发病年龄最小29岁,最大79岁,平均年龄65±15.4岁,50-60岁占76%,为发病高峰;177例中有140例多发于绝经后。随访48个月-240个月,中位随访144个月。随访期内肿瘤复发53例(29.9%),转移57例(32.2%),死亡45例(26.0%)。2.177例MPD各时点的阳性事件累积概率为:术后2年、10年肿瘤局部复发的概率分别是5%、21%,术后2年、10年、疾病远处转移的概率分别是3%、26%,术后2年、10年死亡的概率分别是4%、16%。3.MPD复发的相关危险因素:出现症状到就诊时间、有无触及区域淋巴结、术后综合治疗、P53、E-cadherin、MVD计数、VEGF是MPD复发的危险因素;4.MPD转移的相关危险因素:出现症状到就诊时间、乳腺paget’s病伴乳腺肿物、触及区域淋巴结肿大、临床类型、术后综合治疗、P53、E-cadherin、MVD计数是MPD转移的危险因素5.MPD死亡的相关危险因素:单因素及多因素生存分析显示只有转移是死亡的危险因素。6.根据肿瘤复发、肿瘤转移预后因素的风险系数,分别编制了MPD肿瘤复发、肿瘤转移的预后评分系统。(表7,表8,)7.按患者风险总积分预测术后1年、5年、10年和20年肿瘤复发和转移的概率。(表13,表14)[结论]本研究通过177例MPD患者预后研究,借助数学手段,利用统计学分析的方法,筛选出了与MPD肿瘤复发、转移的风险因素。根据肿瘤复发、肿瘤转移预后因素的风险系数,分别编制了MPD肿瘤复发、肿瘤转移的预后评分系统。此评分模型不仅可以反映不同因素对患者预后的影响程度,也方便通过本研究建立的预后评分模型,可以指导我们在临床工作中对患者病情进行综合判断,同时可以预测患者复发和转移的概率。1、出现症状到就诊时间、有无触及区域淋巴结、P53、E-cadherin、MVD计数、VEGF、术后综合治疗,是肿瘤复发的预后风险因素。2、出现症状到就诊时间、MPD伴乳腺肿物、P53、E-cadherin、MVD计数、触及区域淋巴结肿大、临床类型、术后综合治疗,是肿瘤转移的预后风险因素。3、只有远处转移是MPD死亡的预后风险因素。4、根据肿瘤复发、肿瘤转移预后因素的风险系数,分别编制了MPD肿瘤复发、肿瘤转移的预后评分系统。此评分模型不仅可以反映不同因素对患者预后的影响程度,也方便我们在临床工作中对患者病情进行综合判断。通过本研究建立的预后评分模型,可以方便地预测患者复发和转移的概率。5、按患者风险总积分预测术后1年、5年、10年和20年肿瘤复发和转移的概率。利用直观的数字表示各因素对预后的影响,为MPD预后评分模型的建立做了初步尝试。
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