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目的：应激事件是导致抑郁症的重要因素之一，慢性不可预见性应激动物模型被广泛地运用于抑郁症的相关研究之中。中枢单胺类神经递质5-羟色胺（5-hydroxy tryptamine，5-HT）、去甲肾上腺素（norepinephrine，NE）、多巴胺（dopamine，DA）水平紊乱是抑郁症发病机制中最重要的假说之一，其中，5-HT能神经元大多起源于脑干的中缝背核（dorsal raphe nucleus，DRN），神经末梢可投射到脑内几乎所有区域。大鼠前边缘皮质则与情绪、记忆、动机等行为有关，抑郁模型大鼠电刺激DRN后，前边缘皮质的5-HT分泌是否受到影响未见报道。本研究运用碳纤维电极测量技术，在体电刺激中缝背核，记录大鼠前边缘皮质区的5-HT的释放含量，来探讨慢性不可预见性应激模型大鼠中缝背核分泌的变化，深入认识抑郁症的发病机制与5-HT系统的关系。方法：建立慢性不可预见性应激所致抑郁症大鼠模型，20只雄性SD清洁级大鼠（180-200g）被随机分为模型组和对照组，每组10只。模型组单笼饲养，对照组分在两个大笼里饲养，每笼5只。模型组大鼠在21天内接受7中不同的应激，每天一种刺激，每种刺激出现3次，同种刺激不能连续出现，以确保动物对应激源的不可预见性，对照组则正常饲养。同时在造模前、造模第十天和造模结束后进行旷场实验和糖水消耗实验。造模完成之后，应用碳纤维电极技术在体记录大鼠中缝背核的分泌量，在实际测量中我们记录下5-HT信号的峰值、达峰时间和半衰期三个指标。结果：在造模前，造模第十天以及造模后，分别对大鼠进行旷场实验行为测试和1%蔗糖溶液消耗量测定。在旷场实验评分中，造模结束后模型组大鼠明显低于对照组（模型组：24.4±6.9次，n=10，对照组：66.6±12.0次，n=10，P<0.001），1%蔗糖溶液消耗量测定中，造模结束后模型组大鼠的糖水消耗量和糖水偏爱百分比均明显低于对照组（糖水消耗量：模型组3.1±2.5g，n=10，对照组：9.6±5.1g，n=10，P<0.01；糖水偏爱百分比：模型组46.2±25.4%，n=10，对照组：67.3±15.0%，n=10，P<0.05）。造模结束后模型组大鼠的体重明显低于对照组（模型组274.2±21.3g，n=10，对照组：348.8±22.2g，n=10，P<0.001）。电刺激中缝背核，在前边缘皮质用碳纤维电极技术检测神经递质释放的情况，记录信号的三个参数，即峰值、达峰时间和半衰期。模型组大鼠（n=5）和对照组大鼠（n=8）的5-HT释放的峰值、达峰时间和半衰期均无显著性差异。给予正常对照大鼠腹腔注射5-HT2A受体拮抗剂ketanserin（2mg/kg）,正常对照组大鼠5-HT释放的峰值明显增大（用药前：159.0±60.8pA，，用药后：312.8±87.8pA，n=8，P<0.05）。给予模型大鼠腹腔注射5-HT1A受体拮抗剂NAN-190（5mg/kg）,模型组大鼠5-HT信号没有差异。结论：慢性不可预见性应激可以制作较为稳定的抑郁症动物模型。5-HT2A受体拮抗剂ketanserin能增加前边缘皮质5-羟色胺的释放。