地西他滨联合改良CAG及半相合外周血淋巴细胞回输治疗老年AML的临床及机制研究

来源 :中国人民解放军医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:erhen
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:老年急性髓系白血病(AML)约占所有AML患者的55%,其化疗相关死亡率高,长期生存时间短,亟需一种有效的毒性低的诱导化疗方案。我们进行了一项前瞻性的单臂单中心的非盲的临床试验,地西他滨(DAC)联合改良CAG(阿克拉霉素、阿糖胞苷和G-CSF)及半相合外周血淋巴细胞回输方案治疗老年AML患者,评价了该方案的有效性和安全性,并探讨了地西他滨联合G-CSF对髓系白血病细胞株的影响。方法:对2012年4月到2013年3月在我院治疗的20例初治AML的老年患者进行DAC联合改良CAG及半相合外周血淋巴细胞回输方案的前瞻性研究,对患者的临床特征、治疗反应、治疗相关的不良事件和移植物抗宿主病(GVHD)进行分析。四种白血病细胞株Kasumi-1、SKNO-1、THP-1和U937分别进行不给药、G-CSF单药、地西他滨单药以及地西他滨联合G-CSF处理,两天后,利用流式细胞仪检测细胞的凋亡和分化,利用CCK-8检测细胞的增殖,对Kasumi-1和THP-1进行克隆形成实验,并用定量PCR检测地西他滨处理后的G-CSF受体CSF3R基因的表达变化,硫化测序观察其5’UTR的甲基化状态的变化,利用流式细胞仪检测CSF3R的蛋白变化。结果:所有患者平均年龄为65岁(57-77岁),共有17例(85%)患者至少有1种不良预后因素。第一周期治疗后,14例(70%)患者获得完全缓解(CR),5例(25%)获得部分缓解(PR),总反应率为95%(19/20);两周期治疗后,共17例患者获得完全缓解,CR率为85%。最常见的不良事件是3级或4级的骨髓抑制,第一周期治疗后,中性粒细胞和血小板的中位恢复时间分别是11天和15天。所有患者均不需要转至重症监护病房,均未发生治疗相关死亡。第一周期患者回输的单个核细胞和CD3+T细胞的中位值分别为1.230×108/kg和0.949×108/kg,所有患者均未观察到任何急性或慢性GVHD临床表现。地西他滨能明显抑制髓系白血病细胞株细胞的增殖能力、克隆形成能力,能诱导细胞的分化,不会引起细胞的明显凋亡;G-CSF不影响地西他滨抑制细胞增殖、克隆形成的能力,但能明显促进地西他滨的诱导分化的能力;地西他滨能上调G-CSF的受体CSF3R的mRNA水平的表达,但不能上调其蛋白质水平的表达,CSF3R的5’UTR为低甲基化状态。结论:DAC联合改良CAG及半相合外周血淋巴细胞回输方案作为老年AML患者的诱导治疗能获得较高的完全缓解率,能明显缩短血细胞减少的持续时间,同时不会发生GVHD,是治疗老年AML患者的一种安全的、有效的诱导治疗方法。G-CSF促进了地西他滨诱导髓系白血病细胞株分化的能力,可能是临床方案疗效好的原因之一。
其他文献
目的探讨新生儿出血症100例护理。方法我院于2006年3月至2011年2月收治的100例新生儿出血症患儿,进行护理观察。结果转归:治愈86例,占86%,自动出院10例,占10%,死亡4例,占4%。
目前,旅游酒店在人才、价格、服务质量等方面的竞争日益激烈。其中,人才竞争是旅游酒店竞争的核心,人才的优劣决定着酒店的发展。本文对旅游酒店专业学生如何适应产业发展新
目的: 建立体外分离细粒棘球蚴原头蚴体细胞的方法,观察其细胞形态特点.方法: 分别采用0.25%胰蛋白酶消化法、玻璃匀浆器研磨法、玻璃匀浆器轻研磨与0.25%胰蛋白酶消化结合法
福州是我国传统城市设计与山水自然系统完美结合的典范。本文首先将福州平原成陆过程与城市发展历程相互对照,从风景园林的角度梳理福州传统城市景观的形态演变;然后基于传统
<正>交互式电子白板是一种新型电子应用工具,已经被广泛地应用到教学实践中,极大地加快了教育现代化的步伐。教师利用交互式电子白板教学,立足教学内容,可以有效提高小学数学
据近代中国的历史特征和科学的融入程度 ,科学融入近代中国的历史进程可以划分为三个阶段 :第一个阶段为鸦片战争至新文化运动前期 ,以严复、孙中山、鲁迅等人为代表的先进知
沥青混合料的工作性是用于评价热拌沥青混合料铺筑及压实性能的重要指标。该文利用开发的设备对影响沥青混合料工作性的因素进行全因素试验,并对其影响效果进行评价。
<正>数学是一门研究空间形式与数量关系的自然科学.人们在认识和改造自然的过程中发现"数"与"形"之间有着紧密的联系,数与形是数学研究中两个不同的侧面,在一定条件下,它们可