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目的:老年急性髓系白血病(AML)约占所有AML患者的55%,其化疗相关死亡率高,长期生存时间短,亟需一种有效的毒性低的诱导化疗方案。我们进行了一项前瞻性的单臂单中心的非盲的临床试验,地西他滨(DAC)联合改良CAG(阿克拉霉素、阿糖胞苷和G-CSF)及半相合外周血淋巴细胞回输方案治疗老年AML患者,评价了该方案的有效性和安全性,并探讨了地西他滨联合G-CSF对髓系白血病细胞株的影响。方法:对2012年4月到2013年3月在我院治疗的20例初治AML的老年患者进行DAC联合改良CAG及半相合外周血淋巴细胞回输方案的前瞻性研究,对患者的临床特征、治疗反应、治疗相关的不良事件和移植物抗宿主病(GVHD)进行分析。四种白血病细胞株Kasumi-1、SKNO-1、THP-1和U937分别进行不给药、G-CSF单药、地西他滨单药以及地西他滨联合G-CSF处理,两天后,利用流式细胞仪检测细胞的凋亡和分化,利用CCK-8检测细胞的增殖,对Kasumi-1和THP-1进行克隆形成实验,并用定量PCR检测地西他滨处理后的G-CSF受体CSF3R基因的表达变化,硫化测序观察其5’UTR的甲基化状态的变化,利用流式细胞仪检测CSF3R的蛋白变化。结果:所有患者平均年龄为65岁(57-77岁),共有17例(85%)患者至少有1种不良预后因素。第一周期治疗后,14例(70%)患者获得完全缓解(CR),5例(25%)获得部分缓解(PR),总反应率为95%(19/20);两周期治疗后,共17例患者获得完全缓解,CR率为85%。最常见的不良事件是3级或4级的骨髓抑制,第一周期治疗后,中性粒细胞和血小板的中位恢复时间分别是11天和15天。所有患者均不需要转至重症监护病房,均未发生治疗相关死亡。第一周期患者回输的单个核细胞和CD3+T细胞的中位值分别为1.230×108/kg和0.949×108/kg,所有患者均未观察到任何急性或慢性GVHD临床表现。地西他滨能明显抑制髓系白血病细胞株细胞的增殖能力、克隆形成能力,能诱导细胞的分化,不会引起细胞的明显凋亡;G-CSF不影响地西他滨抑制细胞增殖、克隆形成的能力,但能明显促进地西他滨的诱导分化的能力;地西他滨能上调G-CSF的受体CSF3R的mRNA水平的表达,但不能上调其蛋白质水平的表达,CSF3R的5’UTR为低甲基化状态。结论:DAC联合改良CAG及半相合外周血淋巴细胞回输方案作为老年AML患者的诱导治疗能获得较高的完全缓解率,能明显缩短血细胞减少的持续时间,同时不会发生GVHD,是治疗老年AML患者的一种安全的、有效的诱导治疗方法。G-CSF促进了地西他滨诱导髓系白血病细胞株分化的能力,可能是临床方案疗效好的原因之一。