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目的：糖尿病心肌病（DC）是糖尿病常见的心血管并发症，也是2型糖尿病患者死亡的主要原因之一。目前DC发生的分子机制尚不完全清楚。本研究通过测定2型糖尿病大鼠心肌上ROCK的活性及内皮型一氧化氮合成酶（eNOS）表达以及丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶(SOD)水平，并通过ROCK抑制剂法舒地尔的干预，探讨RhoA/ROCK通路在DC发病机制中的作用，为DC的防治提供一个新的策略。方法：高脂饮食喂养同时联合小剂量链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型，同时设立对照（NC）组。10w末称取大鼠体重(BW)，进行高胰岛素正常血糖钳夹试验，测定葡萄糖输注率(GIR)；收集腹主静脉血标本检测空腹胰岛素（FINS）、空腹血糖（FBG）、胆固醇（TC）和甘油三酯（TG）。之后将糖尿病大鼠随机分为糖尿病（DM）组和法舒地尔干预（DF，10mg/kg/d，i.p.）组。每周监测血糖、BW和鼠尾收缩压(SABP)。24w末取空腹静脉血测定FINS、FBG、TC、TG和糖化血红蛋白（HbA1c）；并根据FBG和FINS计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；称取大鼠体重（BW），取出大鼠心脏后称取心脏重量（HW），计算心脏重量/体重比值(HW/BW)；应用HE染色观察大鼠心脏组织形态；应用电子显微镜观察心肌的超微结构；应用Masson染色和测定羟脯氨酸(Hydroxyproline， HYP)检测心肌胶原沉积程度；取部分心肌匀浆测定SOD活力和MDA含量；免疫组化法检测eNOS表达；应用Western blot方法检测心肌中磷酸化肌球蛋白磷酸酯酶靶点亚单位1（MYPT1）表达水平。结果：1BW变化第10w末，高脂饮食大鼠显著高于对照组大鼠的BW（P<0.05）。第24w末，糖尿病组大鼠BW显著低于对照组（P<0.05）；对照组大鼠较法舒地尔干预组大鼠体重显著升高（P<0.05），糖尿病组大鼠和法舒地尔干预组大鼠相比，体重无差异性（P＞0.05）。2血生化指标第10w末，糖尿病大鼠的FINS、FBG、TG，TC均显著高于同期对照组大鼠（P<0.01， P<0.05）。第24w末，对照组大鼠FINS、FBG、HbA1c、TG及TC均显著低于同期糖尿病组大鼠（P<0.01），糖尿病组与法舒地尔干预组大鼠这些指标比较无差异性（P＞0.05）。三组大鼠的鼠尾血压（SABP）无差异性（P＞0.05）。3胰岛素的敏感性第10w末，高脂饮食大鼠的GIR显著低于对照组大鼠（P<0.01），证实糖尿病大鼠存在胰岛素抵抗。第24w末，糖尿病组和法舒地尔干预组大鼠的HOMA-IR显著高于对照组（P<0.01），糖尿病组大鼠和法舒地尔干预组大鼠的HOMA-IR比较无差异性（P＞0.05）。4HW和HW/BW结果第24w末，糖尿病组大鼠的HW和HW/BW较对照组大鼠显著增加（P<0.01，P＜0.01）；法舒地尔干预组大鼠的HW和HW/BW较糖尿病组大鼠显著降低（P<0.01，P＜0.01），与对照组大鼠相比无差异性（P>0.05）。5HE染色结果第24w末，对照组大鼠心肌细胞间排列整齐，结构清楚。心肌细胞核呈椭圆形，间质可见少量成纤维细胞；糖尿病大鼠心肌细胞间排列紊乱，结构不清晰，间质中成纤维细胞增多，细胞间隙增大，并有炎性细胞积聚；法舒地尔治疗组大鼠的心肌细胞排列较糖尿病组大鼠致密，成纤维细胞较糖尿病大鼠的显著减少。6心肌超微结构对照组大鼠心肌间质肌原纤维结构清晰，排列整齐，间质胶原含量较少，线粒体形态正常，嵴结构明显；糖尿病组大鼠心肌间质肌原纤维增粗，结构紊乱，间质胶原含量增多，肌小节结构破坏，可见断裂现象，线粒体形态异常，嵴结够较稀疏；法舒地尔干预组较糖尿病组心肌组织的异常改变明显减轻，心肌肌原纤维结构较清晰，排列较整齐，线粒体形态基本正常，间质胶原含量有所减少。7Masson染色结果糖尿病组大鼠心肌间质及血管周围胶原纤维较对照组大鼠显著增多，(P<0.01)。法舒地尔干预组大鼠的心肌间质及血管周围胶原面积较糖尿病组大鼠显著减少(P<0.01），与对照组大鼠相比无差异性（P＞0.05）。8心肌组织胶原含量HYP含量占胶原的13.4%，将心肌HYP水平换算为心肌胶原含量（μg/mg组织）。糖尿病组大鼠心肌胶原含量显著高于对照组大鼠（P<0.01）。法舒地尔干预组大鼠的心肌胶原含量显著低于糖尿病组大鼠（P<0.01），与对照组大鼠比较无差异性（P＞0.05）。9心肌SOD活力和MAD含量检测糖尿病组大鼠心肌组织的SOD活力较对照组大鼠显著降低，（P<0.01）；法舒地尔干预组大鼠的SOD活力较糖尿病组大鼠显著升高（P<0.01），仍低于对照组大鼠（P<0.05）。糖尿病组大鼠心肌组织的MDA含量较对照组大鼠显著升高（P<0.01），而法舒地尔干预组大鼠的MDA含量较糖尿病组大鼠显著降低（P<0.05），与对照组比较无差异性（P>0.05）。10心肌eNOS免疫组化染色细胞浆中呈棕黄色染色颗粒者为eNOS阳性表达。糖尿病组大鼠心肌组织eNOS表达较对照组显著减少（P<0.01）；法舒地尔干预组较糖尿病组升高（P<0.05）；法舒地尔干预组大鼠与对照组大鼠比较无差异性（P>0.05）。11磷酸化MYPT1水平糖尿病组大鼠心肌组织中p-MYPT1较对照组显著升高（P<0.01），法舒地尔干预组大鼠心肌组织中p-MYPT1较糖尿病组大鼠显著降低(P<0.01)，与对照组大鼠相比无差异性(P＞0.05)。结论:1高脂饮食喂养联合小剂量STZ一次性腹腔注射能够成功建立2型糖尿病大鼠模型。2高血糖激活心肌上RhoA/ROCK通路，促进心肌氧化应激发生并下调eNOS表达，共同介导了糖尿病心肌纤维化。3ROCK抑制剂法舒地尔能够抑制心肌组织的氧化应激，改善糖尿病大鼠心肌纤维化，这种心肌保护作用不依赖于血压和血糖的控制。ROCK有可能成为DC治疗的新靶点。