核酸适体S11e对纤维肉瘤的分子识别和抑癌作用

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纤维肉瘤是一种起源于间充质的罕见的恶性肿瘤。它具有高侵袭性,可以通过血液循环或淋巴系统转移到肺、骨骼系统、肝脏等身体其它部位。相比于其他的软组织肉瘤,纤维肉瘤具有更高的复发率,预后较差。目前纤维肉瘤主要是通过手术切除进行治疗,但这种方法不适用于位于深部组织的肿瘤。此外,特异性生物标志物的缺乏使得难以准确诊断纤维肉瘤。因此,寻找能特异性识别纤维肉瘤的分子探针对疾病的早期诊断、靶向治疗和精准预后都有着重大意义。核酸适体作为一种探针分子,由于其具有高亲和力、高特异性、低免疫原性等特性而被广泛用于生物医学、生物化学等领域。在本工作中,我们用非SELEX方法发现DNA核酸适体S11e可以识别纤维肉瘤HT1080细胞,但对人胚肺成纤维细胞MRC-5无识别能力。S11e对HT1080细胞具有良好的结合亲和力,结合的平衡解离常数值在纳摩尔的范围内。体内和体外荧光成像进一步证实S11e可以识别HT1080异种移植裸鼠模型和纤维肉瘤病人临床组织中的肿瘤样本。在激光共聚焦下,我们发现核酸适体S11e在生理条件下可以内化到HT1080细胞中,并结合到线粒体上。CCK-8毒性试验和膜联蛋白Annexin V-FITC流式凋亡实验的结果显示S11e对HT1080细胞具有生物学功能,能促进细胞发生凋亡。此外,我们通过划痕试验发现S11e还能抑制高转移性纤维肉瘤HT1080细胞的迁移。这些结果表明S11e不仅能靶向识别HT1080细胞,且对HT1080细胞表现出来抑癌作用。S11e可能能作为一种分子药物被应用于纤维肉瘤的早期诊断,靶向治疗和预后中。
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