肿瘤的血管生成是肿瘤生长和转移的关键步骤，以血管生成为靶点的治疗方法对多种肿瘤均有疗效，且选择性的作用于肿瘤血管系统而不易产生多药抗药性，因此，寻找有效的血管生成抑制剂已经成为当今肿瘤研究的热点之一。目前，已有一些药物进入Ⅱ期或Ⅲ期的临床实验。侵袭和转移是恶性肿瘤最主要的生物学特征，也是临床治疗失败的主要原因，阻断肿瘤侵袭和转移的治疗策略是抗肿瘤研究的重要方向。 力达霉素（LDM）是迄今为止报道过的活性最强的抗肿瘤抗生素，本室前期工作表明力达霉素有抗血管生成和体内抗肿瘤转移作用，本论文进一步对其作用机制进行了研究。大黄素是一个来源于植物Potygonum cuspidatum的酪氨酸激酶抑制剂，它有广泛的生物学活性，但其抑制肿瘤血管生成和转移相关性质的研究迄今尚未见报道。本论文首次观察到大黄素有抗血管生成和抑制肿瘤转移相关性质的作用，并进一步对其作用机制进行了研究。 一、力达霉素抑制血管生成和肿瘤转移作用及其机制探讨 力达霉素对血管生成有显著的抑制作用。鸡胚尿囊膜（CAM）法的结果显示，力达霉素在0.01μg／egg剂量下即可抑制鸡胚尿囊膜的血管生成；剂量为0.1μg／egg时，对血管生成的抑制率达到100％。 力达霉素能显著的抑制内皮细胞的增殖。[³H]TdR掺入法，MTT法和克隆形成法的结果均表明，力达霉素能显著抑制正常的和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）刺激的原代培养的牛主动脉内皮细胞（BAVECs）和转化的人脐静脉内皮细胞ECV304的增殖，且呈剂量依赖性，其IC₅₀分别为9.81×10^-11 M、8.10×10^-11M和3.97×10^-10M。以IC₅₀值比较，力达霉素对BAVECs的增殖抑制作用比对ECV304细胞强约4倍，结果提示，力达霉素对原代培养的内皮细胞较转化的内皮细胞株具有更强的作用。 低浓度的力达霉素可使内皮细胞周期阻滞于S／G₂期。力达霉素1 nM，2.5 nM，5 nM，7.5 nM和10 nM作用于ECV304细胞12 h，细胞G₂／M的比率由对照的7.5％增加到16.7％，S期比率由对照的49.7％增加到59.1％，同时伴随G₁期的显著下降。Western Blot检测力达霉素作用后内皮细胞周期相关蛋白的表达，结果表明，cyclinB1表达降低，P34^cdc2表达