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近年来,透皮给药系统作为药剂学中一个新兴的领域,成为国内外研究的热点。透皮给药系统(Transdermal Therapeutic System,TTS)或经皮给药系统(Transdermal drug delivery systems,TDDS)是指能促进具治疗量的药物透过皮肤进入体循环发挥系统作用的控释药物系统。
本课题以葛根素(在眼科主要用于降低眼内压和治疗眼底疾病)为模型药物利用微乳的增溶和载体作用,外用于眼部,起到缓释及促渗透的作用,从而改善了葛根素溶解度小、体内消除快、不易蓄积的不足,解决这一类(临床疗效确切、半衰期短)中药有效成分生物利用度低的难题,并利用凝胶剂的粘附性可增加药物在吸收部位的停留时间和接触面积,提高生物利用度,充分发挥药物的疗效,提高患者的顺应性,为经皮治疗眼科疾病提供新的制剂。
课题通过伪三元相图法来广泛的筛选微乳处方,通过对微乳的理化性质、粒子形态、粒径分布和体外透皮速率的考察,确定葛根素微乳的处方为:油相是5.5%的LabrafilM1944cs,混合乳化剂是43.0%HS-15和TranstolP(Km=2:1),水相是49.5%超纯水,葛根素含药量为2%。该处方的理化性质符合要求,粒径为32.8nm,电镜观察为大小均匀的圆形微乳滴,其体外透皮渗透速率达到2.2771±1.18μg·cm-2·h-1。
确定葛根素微乳凝胶的处方为:98.4g的葛根素微乳,1g的卡波姆-981,0.6g的三乙醇胺,共制100g的葛根素微乳凝胶。制备的葛根素微乳凝胶粘度值在27750--28000mPa·s;考察葛根素微乳凝胶的体外释药,其规律与Higuchi方程拟合较好;进行了葛根素微乳凝胶质量标准的方法学研究,测定了样品中葛根素的含量。试验说明葛根素微乳凝胶制剂的制备工艺稳定、质量可控。