【摘 要】
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哺乳动物睾丸是免疫豁免组织,越来越多的实验证据表明系统性免疫耐受和局部的免疫抑制都与睾丸的免疫豁免状态有关。然而,睾丸免疫豁免的机制仍没有得到充分了解。最近我们发
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哺乳动物睾丸是免疫豁免组织,越来越多的实验证据表明系统性免疫耐受和局部的免疫抑制都与睾丸的免疫豁免状态有关。然而,睾丸免疫豁免的机制仍没有得到充分了解。最近我们发现,Tyro3.Axl和Mer受体酪氨酸激酶敲除小鼠(TAM-/-)的睾丸免疫稳态会受到损伤。所以,本实验中我们采用Tyro3.Axl和Mer受体单敲(Axl-/-、Mer-/-、Tyro3-/-)小鼠及任意双敲(AT-/-、AM-/-、TM-/-)小鼠,进一步研究了这3种受体酪氨酸激酶在调节睾丸免疫豁免中各自的作用。我们发现AM-/--小鼠对EAO诱导更为敏感。用睾丸匀浆诱导,能够使所有AM-/-小鼠产生严重的自身免疫性睾丸炎,主要表现为巨噬细胞在睾丸中的浸润和积累,产生抗生精细胞的自身抗体以及明显的睾丸损伤。与之相比,用睾丸匀浆免疫的WT小鼠、所有单基因敲除小鼠以及AT-/-、TM-/-小鼠产生自身免疫性睾丸炎的症状比较轻。表明Axl和Mer协同调节着睾丸的免疫豁免状态。系统性病毒感染能够引起睾丸内精子发生损伤,甚至引发睾丸炎。我们发现腹腔注射Poly(I:C)能够引起睾丸中生精细胞凋亡,但是目前并不清楚Poly(I:C)诱导的天然免疫反应引起生精细胞凋亡的机制。本研究分析了腹腔注射Poly(I:C)引起的睾丸局部免疫应答,证明腹腔注射Poly(I:C)所诱导的睾丸内炎症应答和生精细胞凋亡很大程度上是由于TNFα升高所引起的,为预防和治疗系统性病毒感染引起的精子发生损伤提供了新的线索。
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