【摘 要】
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目前,蛋白酶体激活因子REGy的功能研究逐渐被完善,REGy继被报导在甲状腺癌中高表达,人们发现其还在胃癌、卵巢癌、肾癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌等癌症中高表达,而且随着癌症恶
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目前,蛋白酶体激活因子REGy的功能研究逐渐被完善,REGy继被报导在甲状腺癌中高表达,人们发现其还在胃癌、卵巢癌、肾癌、结肠癌、肺癌、乳腺癌等癌症中高表达,而且随着癌症恶性程度的增加,REGy的表达水平逐渐上升。那么REGy到底在肿瘤恶性发展过程中起到怎样的作用需要进一步研究和探索。本文通过Transwell功能实验首次发现REGy促进多种肿瘤细胞的迁移。随后对其分子机制研究发现:REGy下调钙粘着蛋白E-cadherin的mRNA水平。进一步的分子机制发现:REGy上调E-cadherin的抑制转录因子Snail2、Zeb2,并且这种上调是受TGFP信号通路介导的。此外,本文还通过Western和IHC方法发现REGy可以降解内源Smurf2,因此提出一个调控机制:REGy通过对Smurf 2的降解影响Smad依赖的TGF(3信号通路对E-cadherin的调控。这些研究结果为肿瘤治疗提供了更多的新思路。
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