本文主要从以下几个部分展开论述:　　第一部分 IgA肾病模型的构建、鉴定及甲泼尼龙预处理对模型的影响　　目的:以口服异种抗原免疫的方法制备SD大鼠IgA肾病模型以了解该模型制备的稳定性；同时给予甲泼尼龙预处理以了解糖皮质激素治疗对IgA肾病模型的影响。　　方法:将SD大鼠随机分为对照组(8只)、模型组（8只）、低剂量甲泼尼龙预处理组（8只）中剂量甲泼尼龙预处理组（8只）及高剂量甲泼尼龙预处理组（8只），模型组SD大鼠予以口服牛血清白蛋白、静脉注射脂多糖及皮下注射四氯化碳的方法制备IgA肾病模型，对照组仅给予等体积0.9％氯化钠注射液口服、静脉注射及皮下注射，甲泼尼龙预处理组在造模同时分别给予不同剂量甲泼尼龙预处理（分别为低剂量：5mg/kg，中剂量：10mg/kg，高剂量：20mg/kg）。造模过程中观察SD大鼠生存及死亡情况，定时称重了解SD大鼠体重变化，并分别于造模前、造模后6周及造模后12周用代谢笼收集SD大鼠尿液行尿沉渣红细胞计数及24小时尿蛋白定量检查。造模12周结束时处死SD大鼠留血清行生化检测，留取肾组织制备病理切片行HE、PAS染色及抗大鼠IgA免疫组织化学检测。　　结果:造模结束后，对照组SD大鼠全部存活，模型组SD大鼠存活6只，低剂量甲泼尼龙预处理组SD大鼠存活5只，中剂量甲泼尼龙预处理组存活7只，高剂量甲泼尼龙预处理组存活3只，高剂量甲泼尼龙预处理组SD大鼠死亡率明显高于对照组（P<0.05）。造模6周以前各组SD大鼠体重增长差异不明显（P均＞0.05）；自造模6周以后，行LPS静脉注射的模型组及高剂量甲泼尼龙预处理组SD大鼠出现体重增长明显落后情况（P均<0.01）。造模后6周，模型组及低剂量甲泼尼龙预处理组SD大鼠尿红细胞计数较对照组明显增多（分别为P<0.01及P<0.05）；而中剂量及高剂量甲泼尼龙预处理组SD大鼠尿红细胞计数与对照组无明显差异（P均＞0.05）；至造模后12周，模型组及低剂量、中剂量、高剂量甲泼尼龙预处理组SD大鼠尿红细胞计数均较对照组升高（分别为P<0.01，P<0.05，P<0.05及P<0.01）。至造模后12周，除对照组及中剂量甲泼尼龙预处理组外，其余各组SD大鼠24小时尿蛋白定量均明显升高（P均<0.05）。造模结束时血清生化检查结果为，模型组、低剂量甲泼尼龙预处理组及高剂量甲泼尼龙预处理组血清白蛋白较对照组降低（P均<0.01）；中剂量甲泼尼龙组血清白蛋白与对照组比较无显著差异（P＞0.05）。模型组及低剂量甲泼尼龙预处理组血清总蛋白低于对照组及中剂量甲泼尼龙预处理组（P<0.05）。模型组及低剂量甲泼尼龙预处理组血清中的半胱氨酸蛋白酶抑制剂C较对照组及中剂量甲泼尼龙预处理组升高（P<0.01）。各组间的血清肌酐及尿素氮水平无明显差异（P均＞0.05）。模型组SD大鼠肾组织HE染色及PAS染色均呈现典型肾小球系膜细胞增生及基质扩张，抗IgA免疫组织化学染色可见肾小球系膜及基底膜IgA沉积。各剂量甲泼尼龙预处理组SD大鼠肾组织呈现不同程度肾小球系膜增生及基质扩张，但较模型组有改善。与对照组相比，模型组、低剂量甲泼尼龙预处理组及高剂量甲泼尼龙预处理组IgA染色阳性率较高（P均<0.01）。而中剂量甲泼尼龙预处理组IgA染色阳性率则与对照组无明显差异（P＞0.05）。　　结论:口服牛血清白蛋白诱导粘膜免疫方法制备SD大鼠IgA肾病模型是一种可靠而稳定的造模方法。对IgA肾病SD大鼠行甲泼尼龙预处理可减缓血尿及蛋白尿的发展，对肾脏有保护作用，其中以中剂量甲泼尼龙预处理保护作用较强。　　第二部分 滤泡树突状细胞分泌蛋白及增殖诱导配体在IgAN发病过程中的作用及其甲泼尼龙的影响　　目的:通过检测Peyer结中滤泡树突状细胞分泌蛋白及增殖诱导配体在转录水平及蛋白水平的表达，了解肠道滤泡树突状细胞在IgA肾病发病及进展中的作用。同时研究甲泼尼龙干预后Peyer结滤泡树突状细胞相关表面标志的变化，以明确其对IgA肾病的治疗作用及具体机制。　　方法:40只SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量甲泼尼龙预处理组、中剂量甲泼尼龙预处理组及高剂量甲泼尼龙预处理组，每组8只。模型组采用粘膜免疫诱导方法制备IgA肾病模型，对照组仅给予0.9%氯化钠注射液处理，各组甲泼尼龙预处理组分别给予不同剂量甲泼尼龙隔日口服干预处理。12周造模完成后，采用酶联免疫吸附试验检测各组SD大鼠血清中IgA及单核细胞趋化蛋白1水平；采用免疫组织化学方法检测各组SD大鼠Peyer结组织增殖诱导配体的表达情况；采用免疫蛋白印记方法检测各组SD大鼠Peyer结组织中增殖诱导配体、滤泡树突状细胞分泌蛋白及肾组织中单核细胞趋化蛋白1的表达；采用实时荧光定量PCR方法检测各组SD大鼠Peyer结组织中增殖诱导配体、滤泡树突状细胞分泌蛋白及肾组织中单核细胞趋化蛋白1的表达；　　结果:模型组、对照组、低剂量甲泼尼龙预处理组、中剂量甲泼尼龙预处理组及高剂量甲泼尼龙预处理组SD大鼠Peyer结组织抗APRIL免疫组织化学检查阳性率依次为38.64±7.52（%）、32.56±6.82（%）、10.29±3.21（%）、5.20±0.85（%）及8.76±2.07（%），模型组及低剂量甲泼尼龙预处理组阳性率较高（与对照组比较，P<0.01），而中剂量甲泼尼龙预处理组及高剂量甲泼尼龙预处理组则阳性率较低（与对照组比较，P均＞0.05）。模型组血清IgA水平及单核细胞趋化蛋白1水平较对照组、低剂量、中剂量及高剂量甲泼尼龙预处理组均显著升高（P均<0.01）。模型组Peyer结组织中FDC-SP水平较对照组低（P<0.01），而APRIL水平则较对照组高（P<0.01），随着甲泼尼龙干预的剂量的增大，FDC-SP水平逐步升高（P<0.01），而APRIL的水平则逐渐降低（P<0.01）。各组Peyer结组织中APRIL mRNA的表达水平及变化趋势与蛋白水平一致。而滤泡树突状分泌蛋白mRNA则表达极微少。模型组肾组织中单核细胞趋化蛋白1的蛋白表达水平较对照组明显升高（P<0.01），随着甲泼尼龙干预剂量的增大，MCP-1的水平逐渐降低（P<0.01）。肾组织中MCP-1mRNA的表达及趋势与蛋白水平一致。　　结论:滤泡树突状细胞通过分泌APRIL调控肠道Peyer结IgA类别转换可能参与IgA肾病的发生及进展。Peyer结微环境中的FDC-SP水平也可能通过影响IgA类别转换参与IgA肾病的发生，但肠道滤泡树突状细胞并非FDC-SP的主要来源，其局部微环境的FDC-SP水平变化与其它因素有关。甲泼尼龙干预治疗的保护作用可能是通过影响肠道Peyer结中APRIL的表达及对FDC-SP的募集而实现的。大剂量甲泼尼龙使用可影响肾脏MCP-1的表达，进而通过影响其对免疫细胞的趋化而阻碍肾脏局部免疫复合物的清除，影响疾病恢复。　　第三部分 儿童急性肾损伤分级及预后的相关因素　　目的:了解住院患儿急性肾损伤的KDIGO分级与预后相关因素。　　方法:对2003年1月-2013年12月间入住本院的急性肾损伤患者进行KDIGO分级，并采用Logistic回归分析了解急性肾损伤的风险因素及预后因素。　　结果:住院患儿急性肾损伤的病死率是0.31%（205/65237）。其中，Ⅰ级占22.0%（45/205），Ⅱ级占14.6%（30/205），Ⅲ级占63.4%（130/205）。急性肾损伤最常见的病因为肾实质疾病（占85.4%）。而在肾实质性疾病中，病因占头三位的疾病依次是链球菌感染后肾小球肾炎、原发性肾病综合征及急性间质性肾炎。入院时的年龄、体重、呕吐、病因及血清尿素氮及血气分析结果与Ⅲ级急性肾损伤相关。其中，入院时的年龄(OR=0.894;95%CI,0.832–0.962;P=0.003)、呕吐症状(OR=2.375;95%CI,1.058–5.333;P=0.036)及血清尿素氮水平(OR=1.135;95%CI,1.085–1.187;P<0.001)为Ⅲ级急性肾损伤的独立预后因素。经治疗172例（83.9%）患儿获得了完全或部分缓解。总死亡率为3.9%。年龄、急性肾损伤分级、住院时长、出院时的血清尿素氮水平、入院时的血白细胞、红细胞、血小板、血液PH及尿潜血程度为急性肾损伤恢复的预后因素。其中，急性肾损伤分级(stage IIIvs.stage I;OR,6.506;95%CI,1.640–25.816;P=0.008)，出院时的血清尿素氮水平(OR,0.918;95%CI,0.856–0.984;P=0.016)及入院时的血小板计数(OR,1.007;95%CI,1.001–1.013;P=0.027)为独立预后因素。　　结论:急性肾损伤在中国住院患儿中发病仍然较为常见。儿童急性肾损伤的总病死率为0.31%，肾功能恢复率及病死率分别为83.9%及3.9%。婴儿急性肾损伤应更加关注泌尿系统疾病。此外，在治疗过程中应检测血清尿素氮水平、血小板计数及急性肾损伤分级的变化。