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目的：本研究在既往研究的基础上,对2009年3月-2011年3月天津医科大学总医院性病门诊泌尿生殖道沙眼衣原体慢性持续感染患者的临床资料进行流行病学研究,分析可能影响泌尿生殖道沙眼衣原体形成持续感染的相关因素,为更好的防治泌尿生殖道沙眼衣原体持续感染,提高生活质量,提供依据。对泌尿生殖道沙眼衣原体慢性持续感染患者进行HLA-DQ基因多态性分析,以期发现可能存在的易感基因,并尝试阐释可能发生的免疫途径,以提示沙眼衣原体泌尿生殖道感染后容易引起慢性持续感染的高危人群,从而加强沙眼衣原体泌尿生殖道慢性持续感染的早期预防；观察外源性吲哚对国内泌尿生殖道沙眼衣原体优势株E型标准株及临床株生长的影响,以了解外源性吲哚在泌尿生殖道沙眼衣原体慢性持续感染形成中的作用,为临床上泌尿生殖道沙眼衣原体慢性持续感染的防治奠定基础；方法：一、统计2009年3月-2011年3月天津医科大学总医院性病门诊泌尿生殖道沙眼衣原体患者的临床资料,研究这一部分病人的临床特点,包括一般资料、职业分布、文化程度、性伴职业、是否合并感染等,总结天津地区泌尿生殖道沙眼衣原体慢性持续感染患者的流行病学特点；二、采集泌尿生殖道沙眼衣原体慢性持续感染患者、一般感染患者和健康对照个体肘静脉乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝全血2ml,以TKM法提取基因组DNA,采用聚合酶链反应(PCR)-基因测序方法,分别对泌尿生殖道沙眼衣原体慢性持续感染患者、一般感染患者和健康对照各80例,进行HLA-DQA1、HLA-DQB1等位基因分型,分析泌尿生殖道沙眼衣原体慢性持续感染患者的基因多态分型,筛查易感等位基因,分析HLA-DQA1、HLA-DQB1等位基因与泌尿生殖道沙眼衣原体慢性持续感染的相关性；三、观察外源性吲哚对沙眼衣原体生长的影响。(一)用缺乏色氨酸的DMEM-10细胞培养液(简称DMEM-10(-Trp))培养的McCoy细胞96孔板接种0.1MOI的沙眼衣原体E型、D型标准株及其临床株；再分别应用：DMEM-10细胞培养液(简称DMEM-10)、缺乏色氨酸的DMEM-10细胞培养液(简称DMEM-10(-Trp))和缺乏色氨酸的DMEM-10细胞培养液中加入10μM外源性吲哚的细胞培养液(简称DMEM-10(-Trp)+IND)进行处理,继续培养至48小时,甲醇固定,碘染计数包涵体,观察色氨酸缺乏时,外源性吲哚对E型、D型沙眼衣原体标准株及临床株生长的影响。(二)将3-5MOI的沙眼衣原体E型、D型标准株及其临床株分别接种至不同的用DMEM-10细胞培养液培养的McCoy细胞6孔板;再分别应用：DMEM-10、DMEM-10加5ng/ml重组人r-干扰素(简称DMEM-10+IFN)和DMEM-10加5.ng/ml重组人r-干扰素及50μM外源性吲哚(简称DMEM-1O+IFN+IND)三种细胞培养液进行培养；继续培养48-72h后,分别收集上清液,并用冰双蒸水(DDW)溶解细胞,收集上述全部混合液,再接种至新的McCoy细胞6孔板；培养48h后甲醇固定、碘染,计数包涵体,对比分析在重组人r-干扰素干预下外源性吲哚对E型、D型沙眼衣原体标准株及临床株生长的影响。结果：一、2009年3月-2011年3月天津医科大学总医院性病门诊泌尿生殖道沙眼衣原体一般感染患者共1599例,发病例数波动在724-875例/年,呈轻度上升趋势；年龄分布以20-39岁性活跃者发病最多,占74.79%；在性别分布中,男性多于女性,占68.38%(卡方值=8.1479,P=0.0043)；婚姻状况显示大部分为已婚患者,占76.50%；在文化程度方面,一般感染患者以中学文化程度为主,占41.45%(卡方值=4.9627,P=0.0259)；在职业分布方而,以工人最多,占41.67%(卡方值=6.8248,P=0.0090)；性伴职业以宾馆、饭店、洗浴中心、歌厅等特殊职业的服务员为主,占30.56%(卡方值=6.1601,P=0.0131);在地区分布上,大部分为本市患者,占64.29%(卡方值=0.5866,P=0.4437)。泌尿生殖道沙眼衣原体慢性持续感染患者在同时间段共158例,年龄分布亦以20～39岁组发病率最高,占75.86%(卡方值=0.0574,P=0.8107)；在性别分布中,女性发生持续感染的概率明显高于男性,发病率为13.27%(卡方值=17.9217,P=0.0001)；大部分亦为已婚患者,占81.90%(卡方值=1.5584,P=0.2119)；文化程度以本科受高等教育人员患病较多,占38.79%(卡方值=4.1177,P=0.0424),学历偏高；职业以商业职业居多,占36.21%(卡方值=6.4013.P=0.0114)；性伴职业以宾馆、饭店、洗浴中心、歌厅等特殊职业的服务员和配偶为主,占31.03%(卡方值=5.4969,P=0.0190)；在地区分布上,大部分亦为本市患者,占68.10%(卡方值=0.5866,P=0.4437)；合并梅毒、白色念珠菌和支原体感染的情况要明显高于一般感染患者(卡方值=4.9614,P=0.0259)二.HLA-DQA1*0102.DQA1*0501和HLA-DQB1*0602在泌尿生殖道沙眼衣原体慢性持续感染患者中的基因频率分别为22.5%、5.0%和45%,在一般感染组的基因频率分别为5%、20%和15%,而在健康对照组的基因频率分别为2.5%、17.5%和22.5%。泌尿生殖道沙眼衣原体慢性持续感染患者的HLA-DQA1*0102等位基因频率较一般感染组及健康对照组显著性增高(χ2=14.6286,P<0.001)；HLA-DQB1*0602等位基因频率明显高于一般感染组及健康对照组(χ2=14.0800,P<0.001)；而HLA-DQA1*0501等位基因在持续感染患者中显著性下降(χ2=6.2598,P<0.05),差异有统计学意义。三、缺乏色氨酸的沙眼衣原体国内优势株E型标准株、临床株分别应用DMEM-10.DMEM-10(-Trp)和DMEM-10(-Trp)+IND三种细胞培养液处理后,DMEM-10(-Trp)组衣原体包涵体计数明显低于DMEM-10组和DMEM-10(-Trp)+IND组,差异有显著性(P<0.01):DMEM-10组和DMEM-10(-Trp)+IND组包涵体计数无明显差别(P>0.05)。说明Ct.E在色氨酸缺乏时,生长会受到明显抑制,当加入外源性吲哚后,衣原体的生长又有明显的恢复,说明当外源性吲哚存在时,泌尿生殖道沙眼衣原体国内优势株E型株可以利用吲哚作为底物来合成色氨酸,从而获得生长所必须的色氨酸而可以快速的分裂、繁殖,外源性吲哚对色氨酸缺乏的衣原体有显著地拯救作用。沙眼衣原体E型标准株和临床株分别应用DMEM-10.DMEM-10+IFN和DMEM-10+IFN+IND三种细胞培养液进行培养处理后,DMEM-10+IFN组衣原体包涵体计数明显低于DMEM-10组和DMEM-10+IFN+IND组,差异有显著性(P<0.01):DMEM-10组和DMEM-10+IFN+IND组包涵体计数无明显差别(P>0.05)。说明当外源性吲哚存在时,泌尿生殖道沙眼衣原体国内优势株E型株可以逃逸IFN-γ介导的清除作用,利用吲哚作为底物来合成生长所必需色氨酸,从而可以快速的分裂、繁殖。作为对照的国外优势株D型标准株及其临床株,经过上述处理,亦出现类似结果。结论：一、泌尿生殖道沙眼衣原体慢性持续感染患者,以20-39岁性活跃年龄发病最多；女性发病率高于男性；已婚者多；学历偏高,受本科高等教育人员患病较多；商业职业者居多；天津本地者居多；性伴职业以宾馆、饭店、洗浴中心、歌厅等特殊职业的服务员和配偶为主；合并梅毒、白色念珠菌和支原体混合感染的情况要明显高于一般感染患者。二.HLA-DQA1*0102.HLA-DQB1*0602可能是泌尿生殖道沙眼衣原体慢性持续感染的易感基因或与易感基因相连锁；HLA-DQA1*0501等位基因可能具有阻止发生泌尿生殖道沙眼衣原体慢性持续感染的作用。HLA可作为一个遗传标志,提示泌尿生殖道沙眼衣原体感染后容易引起慢性持续感染的高危人群,从而可加强泌尿生殖道沙眼衣原体慢性持续感染的早期预防。三、我国泌尿生殖道沙眼衣原体优势株E型标准株及临床株在色氨酸缺乏的状态下,能够利用外源性吲哚合成色氨酸,从而逃逸r-干扰素介导的杀灭和抑制作用而继续生长,形成持续感染。