目的:2型糖尿病（T2DM）是世界范围内广泛存在的重大健康问题,其特点是高胰岛素血症、高血糖状态,并常伴有血脂异常及肥胖。利拉鲁肽属于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂,可调整肥胖状态、减重、刺激胰岛β细胞再生,促进胰岛素分泌及改善胰岛素抵抗（IR）。有报道指出,人血管生成素样蛋白8（ANGPTL8）参与了T2DM、血脂异常及肥胖的发生发展过程。然而,利拉鲁肽是否可通过调节ANGPTL8水平改善T2DM糖脂代谢和IR并未见相关研究,本研究旨在探讨利拉鲁肽干预肥胖T2DM患者前后血清ANGPTL8水平的变化,为T2DM防治提供新的靶点。方法:选取就诊于保定市第一中心医院60例肥胖T2DM患者作为研究对象,均为生活方式干预联合二甲双胍治疗但血糖状态维持欠佳,在原口服药物治疗基础上,起始利拉鲁肽治疗（T2DM组）。同时选取我院体检科健康体检者80人作为对照组,体重指数（BMI）<28 kg/m2分为正常糖耐量正常体重组（NGT-NB组）,共40例,BMI≥28 kg/m2分为正常糖耐量肥胖组（NGT-OB组）,共40例。所有研究对象均行OGTT试验以明确糖代谢情况。分别记录受试者体重、身高、腰围（WC）、臀围（HC）,测定空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（Hb A1c）、空腹胰岛素（FINs）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。应用酶联免疫吸附法（ELISA法）测定血清ANGPTL8水平。计算腰臀比（WHR）、体重指数（BMI）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）及β细胞功能指数（HOMA-β）。T2DM组患者应用利拉鲁肽干预16周后复测上述指标。应用SPSS软件对三组一般资料及代谢指标进行统计学分析处理,并分析血清ANGPTL8水平与各指标间相关性,探讨血清ANGPTL8水平的影响因素,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.研究完成情况T2DM组共纳入60例肥胖T2DM患者,因腹泻、恶心等消化道不良反应共5人退出研究,停药后症状均缓解。余均遵医嘱用药,无低血糖事件发生。2.一般临床资料及生化指标比较与NGT-NB组比较,NGT-OB组、T2DM组的体重、BMI、WC、HC、WHR、FPG、Hb A1c、FINs、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C水平逐渐升高（P<0.05）,HOMA-β、HDL-C水平逐渐下降（P<0.05）。与NGT-OB组比较,T2DM组BMI、HC、FPG、FINS、Hb A1c、HOMA-IR、TC水平升高（P<0.05）,HOMA-β、HDL-C水平下降（P<0.05）。T2DM组患者治疗16周后,与治疗前相比,HOMA-β与HDL-C水平升高,体重、BMI、WC、HC、WHR、FPG、Hb A1c、FINs、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C水平较前下降（P<0.05）。3.各组血清ANGPTL8水平比较NGT-NB组、NGT-OB组、T2DM组血清ANGPTL8水平（267.4±80.1pg/m L、421.3±71.7pg/m L、654.0±228.1pg/m L）呈逐渐升高趋势,差异均有统计学意义（P<0.05）。T2DM组患者共治疗16周后（433.3±143.5pg/m L）,与治疗前（654.0±228.1pg/m L）相比,血清ANGPTL8水平显著下降（P<0.05）。4.血清ANGPTL8与各指标的相关性肥胖T2DM患者血清ANGPTL8水平与BMI、WC、WHR、FPG、HOMA-IR、FINs、Hb A1c、TG水平呈正相关（r=0.612、0.386、0.477、0.526、0.957、0.520、0.499、0.639,P<0.05）。5.血清ANGPTL8水平影响因素的多元逐步回归分析以血清ANGPTL8水平为因变量,BMI、WC、WHR、FPG、HOMA-IR、FINs、Hb A1c、TG水平为自变量,进行多元逐步回归分析,结果显示,BMI、TG、HOMA-IR是血清ANGPTL8水平的影响因素。结论:1.血清ANGPTL8水平在正常糖耐量肥胖人群及肥胖T2DM患者中均升高,但肥胖T2DM患者升高更加显著,BMI、HOMA-IR、TG是ANGPTL8水平的影响因素。2.利拉鲁肽可降低肥胖T2DM患者体重,改善其糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗。3.利拉鲁肽治疗后,肥胖T2DM患者血清ANGPTL8水平下降,胰岛素抵抗及糖脂代谢指标好转,提示利拉鲁肽可能通过调节ANGPTL8表达起到上述作用。