【摘 要】
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目的:通过塞来昔布干预大鼠大肠肿瘤模型,探讨塞来昔布对大鼠大肠癌组织中EMT相关标记物E-cadherin、Vimentin及β-catenin表达的影响。方法:将30只SD大鼠随机分为5组,即对照组（Control）、模型组（Model）、低剂量塞来昔布干预组（Low dose celecoxib）、中剂量塞来昔布干预组（Medium dose celecoxib）、高剂量塞来昔布干预组（Hig
【基金项目】
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国家自然科学基金（NO:81560467）
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目的:通过塞来昔布干预大鼠大肠肿瘤模型,探讨塞来昔布对大鼠大肠癌组织中EMT相关标记物E-cadherin、Vimentin及β-catenin表达的影响。方法:将30只SD大鼠随机分为5组,即对照组（Control）、模型组（Model）、低剂量塞来昔布干预组（Low dose celecoxib）、中剂量塞来昔布干预组（Medium dose celecoxib）、高剂量塞来昔布干预组（High dose celecoxib）,每组各6只。模型组和各塞来昔布干预组大鼠均腹腔注射二甲基肼,每周一次,共注射20周;同时,各塞来昔布干预组分别予不同浓度塞来昔布溶液灌胃,每天一次,连续给药28周后处死所有大鼠,取大鼠大肠组织进行HE染色明确大鼠大肠肿瘤模型是否构建成功。根据造模结果选取每组大鼠的大肠组织进行实验,采用免疫组化法及Western blot法分别检测E-cadherin、Vimentin及β-catenin蛋白的表达水平,q RT-PCR法检测Vimentin和β-catenin m RNA的相对表达量。结果:1.大鼠大肠肿瘤模型构建结果:除对照组6只大鼠无大肠肿瘤形成外,其余实验大鼠均形成大肠肿瘤。2.免疫组化结果:相比于对照组,模型组E-cadherin蛋白表达下降,Vimentin、β-catenin蛋白表达升高（P＜0.05）;相比于模型组,高剂量塞来昔布干预组E-cadherin蛋白表达升高,Vimentin、β-catenin蛋白表达下降（P＜0.05）。与低剂量塞来昔布干预组相比,高剂量塞来昔布干预组E-cadherin蛋白表达升高,Vimentin、β-catenin蛋白表达下降（P＜0.05）。3.Western blot法结果:相比于对照组,模型组E-cadherin蛋白表达下降,Vimentin、β-catenin蛋白表达升高（P＜0.05）;相比于模型组,中、高剂量塞来昔布干预组E-cadherin蛋白表达升高,Vimentin、β-catenin蛋白表达下降（P＜0.05）;相比于低剂量塞来昔布干预组,高剂量塞来昔布干预组E-cadherin蛋白表达升高,Vimentin、β-catenin蛋白表达下降（P＜0.05）。4.q RT-PCR实验结果:相比于对照组,模型组Vimentin、β-catenin m RNA表达升高（P＜0.05）;相比于模型组,中、高剂量塞来昔布干预组Vimentin、β-catenin m RNA表达下降（P＜0.05）;相比于低剂量塞来昔布干预组,中、高剂量塞来昔布干预组Vimentin、β-catenin m RNA表达下降（P＜0.05）。结论:1.在大鼠大肠癌组织中E-cadherin表达下调,Vimentin及β-catenin表达上调,提示EMT参与了大鼠大肠癌变过程。2.塞来昔布呈剂量依赖性调控大鼠大肠癌中EMT相关标记物的表达,使E-cadherin表达上调,Vimentin及β-catenin表达下调,这表明塞来昔布可在组织水平抑制大肠癌EMT。
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